苯并內(nèi)酰胺化合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯并內(nèi)酰胺化合物及其合成方法和應(yīng)用。它的步驟如下：步驟(a)：化合物(I)與化合物(II)或化合物(III)在有催化劑或者沒有催化劑作用下在有溶劑或者無溶劑條件下反應(yīng)得化合物(IV)，步驟(b)：化合物(IV)與化合物(V)在縛酸劑和相轉(zhuǎn)移催化劑存在下反應(yīng)得化合物(VI)，苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)通式如下：本方法不僅條件溫和，過程易于控制，后處理簡單，而且可以高收率、高純度的得到苯并內(nèi)酰胺化合物。所得的苯并內(nèi)酰胺化合物可以進(jìn)一步用于合成丙炔氟草胺或其它具有各種廣泛生物有機(jī)和藥學(xué)活性的苯并內(nèi)酰胺化合物。
【專利說明】苯并內(nèi)酰胺化合物及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及苯并雜環(huán)化合物的合成及應(yīng)用【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及苯并內(nèi)酰胺化合物及其合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]苯并內(nèi)酰胺化合物本身是一類具有廣泛的生物有機(jī)和藥學(xué)活性的化合物或重要的合成中間體。丙炔氟草胺是其中很具代表性的一員。丙炔氟草胺為由幼芽和葉片吸收的除草劑，作土壤處理可有效防除一年生闊葉雜草和部分禾本科雜草。丙炔氟草胺在環(huán)境中易降解，對后茬作物安全。
[0003]US4640707、US4792605、US4880925 和 EP0170191 公開了丙炔氟草胺的合成方法。該方法關(guān)鍵一步是以6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮為原料，在強(qiáng)堿作用下與鹵代丙炔反應(yīng)，得到4-N-丙炔化產(chǎn)物。但是由于底物結(jié)構(gòu)中存在6-伯胺基團(tuán)，炔丙基化時(shí)化學(xué)選擇性不高，會(huì)產(chǎn)生多炔丙基化副產(chǎn)物。這不僅浪費(fèi)昂貴的中間體和炔丙基化試劑，同時(shí)不純產(chǎn)物的提純導(dǎo)致整個(gè)工藝成本增加。
[0004]JP5097826A公開了另一種合成丙炔氟草胺的方法。該方法用烷基酮對6_氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮中的6位伯胺進(jìn)行保護(hù)。該方法以大量的烷基酮既作保護(hù)試劑又作溶劑。反應(yīng)在減壓條件下回流反應(yīng)數(shù)小時(shí)。所得的保護(hù)中間體再經(jīng)過炔丙基化得到4-N-丙炔-6-亞胺中間體。該方法不僅需用大量的烷基酮，同時(shí)得到的4-N-丙炔-6-亞胺中間體為油狀液體，不易精制，對最終高純度丙炔氟草胺產(chǎn)物的合成帶來難度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供苯并內(nèi)酰胺化合物及其合成方法和應(yīng)用。
[0006]苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)通式如下:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.苯并內(nèi)酰胺化合物，其特征在于:苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)通式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的苯并內(nèi)酰胺化合物，其特征在于，所述的R1為H或丙炔基；R2為對硝基苯基或?qū)β缺交?；R3為H或甲基；X為0;Y為H或F;n為O。
3.—種如權(quán)利要求1所述苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)的制備方法，其特征在于它的步驟如下: 步驟(a):化合物(I)與化合物(II)或化合物(III)在有催化劑或者沒有催化劑作用下在有溶劑或者無溶劑條件下反應(yīng)得化合物(IV)， 步驟(b):化合物(IV)與化合物(V)在縛酸劑和相轉(zhuǎn)移催化劑存在下反應(yīng)得化合物(VI)， 所述的化合物(I)的通式為:
4.如權(quán)利要求3所述一種制備苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)的方法，其特征在于步驟(a)中所述的化合物⑴與化合物(II)或化合物(III)的摩爾比例優(yōu)選為1:1-1:25，反應(yīng)溫度優(yōu)選從-30°C-140°C;步驟(b)中化合物(V)與化合物(IV)的摩爾比例優(yōu)選為1:1-3:1，縛酸劑與化合物(IV)的摩爾比例優(yōu)選為1:1-3:1，催化劑的量優(yōu)選為化合物(IV)質(zhì)量的1%-5%，反應(yīng)溫度優(yōu)選從-30°C-60°C。
5.如權(quán)利要求3所述一種制備苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)的方法，其特征在于步驟(a)中所述的化合物(II)為對硝基苯甲醛、對氯苯甲醛或N，N-二甲基甲酰胺，化合物(III)為原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，所述的催化劑為脫水劑或酸，所述的脫水劑優(yōu)選為分子篩、無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣或二氯亞砜；酸優(yōu)選為硫酸、鹽酸、醋酸、磷酸或?qū)妆交撬?；所述的溶劑為有機(jī)溶劑，所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、異丙醇或N, N-二烷基甲酰胺。
6.如權(quán)利要求3所述一種制備苯并內(nèi)酰胺化合物(VI)的方法，其特征在于步驟(b)中所述的化合物(V)為氯丙炔、溴丙炔或丙炔甲磺酸酯，所述的縛酸劑為無機(jī)堿或有機(jī)堿；無機(jī)堿優(yōu)選為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀；有機(jī)堿優(yōu)選為哌啶、吡啶或三乙胺，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽、季磷鹽或冠醚，所述的季銨鹽優(yōu)選為四丁基溴化銨、三乙基苯基氯化銨或四丁基硫酸氫銨，所述的季磷鹽優(yōu)選為十六烷基三丁基溴化鱗或正丁基三正辛基溴化鱗，所述的冠醚優(yōu)選為18-冠醚-6。
7.—種如權(quán)利要求1所述苯并內(nèi)酰胺化合物的應(yīng)用，其特征在于用于制備化合物(VIII)，化合物(VIII)通式如下:
8.如權(quán)利要求7所述苯并內(nèi)酰胺化合物的應(yīng)用，其特征在于化合物(VIII)的制備方法的步驟如下: 步驟(a)化合物(VI)在催化劑作用下得化合物(VII)， 步驟(b)化合物(VII)與化合物(IX)、化合物(X)、化合物(XI)或化合物(XII)在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得化合物(VIII)， 化合物(VI)的通式如下:
9.如權(quán)利要求8所述苯并內(nèi)酰胺化合物的應(yīng)用，其特征在于步驟(a)中所述的中化合物(VI)與催化劑的摩爾比例優(yōu)選為1:3-1:10，反應(yīng)溫度優(yōu)選從0°C -80°C ;步驟(b)中化合物(VII)與化合物(IX)或化合物(X)或化合物(XI)或化合物(XII)的摩爾比例優(yōu)選為1:1-1:4，反應(yīng)溫度優(yōu)選從(TC -120。。。
10.如權(quán)利要求8所述苯并內(nèi)酰胺化合物的應(yīng)用，其特征在于步驟(a)中所述的催化劑為酸或堿，所述的酸優(yōu)選為硫酸、鹽酸、醋酸、磷酸、對甲苯磺酸或氯化鋅的一種或多種；所述的堿優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇胺、水合肼、哌啶、氨水、乙胺、正丙胺或正己胺的一種或多種，在步驟(b)中，所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為二甲苯、氯苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或醋酸的一種或多種。`
【文檔編號(hào)】C07D265/36GK103755658SQ201410041870
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】王君良, 蔡國平, 江海, 陳邦池 申請人:邁克斯(如東)化工有限公司, 浙江省諸暨合力化學(xué)對外貿(mào)易有限公司