幾種新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲?；鶀氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型A、晶型B、晶型C、晶型D和晶型II及其制備方法。本發(fā)明提供的幾種新晶型可用于治療多種病癥，特別是可用于治療晚期直腸癌的病癥。
【專利說明】幾種新晶型及其制備方法
所屬【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及4- [4- ({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲?；鶀氨基)-3_氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的幾種新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲?；鶀氨基)-3_氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(式I所示的化合物)是由拜耳集團(tuán)研發(fā)的抗癌藥物，于2012年9月27日獲FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腸癌，是一種口服多激酶抑制劑。該藥物分子的結(jié)構(gòu)如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲?；鶀氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型A，其特征在于，其X射線衍射圖中在2theta值為25.5° ±0.2° ,10.0° ±0.2° ,23.3° ±0.2° 處具有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型A，其特征還在于，其X射線衍射圖中在2theta值為 20.6° ±0.2°、19.3° ±0.2°、26.9° ±0.2°、19.0° ±0.2°、14.7° ±0.2°、22.4° ±0.2°處具有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的晶型A，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖1—致。
4.一種4-[4-({[4_氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型B，其特征在于，其X射線衍射圖中在2theta值為7.0° ±0.2° ,23.4° ±0.2° ,19.2° ±0.2° 處具有特征峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的晶型B，其特征還在于，其X射線衍射圖中在2theta值為 29.7° ±0.2°、25.9° ±0.2°、18.7° ±0.2°、25.0° ±0.2°、12.7° ±0.2°、28.2° ±0.2° ,22.4° ±0.2° 處具有特征峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求4和5所述的晶型B，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖4—致。
7.—種4-[4-({[4_氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲?；鶀氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型C，其特征在于，其X射線衍射圖中在2theta值為7.3° ±0.2° ,23.1° ±0.2° ,29.6° ±0.2° 處具有特征峰。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的晶型C，其特征還在于，其X射線衍射圖中在2theta值為 25.0° ±0.2°、27.8° ±0.2°、26.1?！?.2°、20.I。±0.2°、14.4° ±0.2°、15.4° ±0.2° ,27.3° ±0.2° 處具有特征峰。
9.根據(jù)權(quán)利要求7和8所述的晶型C，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖7—致。
10.一種4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型D，其特征在于，其X射線衍射圖中在2theta值為18.8° ±0.2° ,25.3° ±0.2° ,18.4° ±0.2° 處具有特征峰。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的晶型D，其特征還在于，其X射線衍射圖中在2theta值為 14.1° ±0.2°、12.8° ±0.2°、25.3 ° ±0.2°、27.7° ±0.2°、6.3 ° ±0.2°、28.7° ±0.2° ,10.0° ±0.2° 處具有特征峰。
12.根據(jù)權(quán)利要求10和11所述的晶型D，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖10 一致。
13.—種4-[4-({[4-氯-3-(二氟甲基)苯基)]氨基甲?；鶀氨基)-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺的晶型II，其特征在于，其X射線衍射圖中在2theta值為25.4° ±0.2。,10.0° +0.2。,18.0° +0.2。處具有特征峰。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的晶型II，其特征還在于，其X射線衍射圖中在2theta值為 19.0 ° +0.2 °、19.3 ° +0.2 °、20.6 ° +0.2 °、14.7 ° +0.2 °、22.4 ° +0.2 °、26.9° +0.2°處具有特征峰。
15.根據(jù)權(quán)利要求13和14所述的晶型II，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖13一致。
【文檔編號】C07D213/81GK103923000SQ201410043637
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年1月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月29日
【發(fā)明者】陳敏華, 張炎鋒, 湯臻, 張曉宇 申請人:蘇州晶云藥物科技有限公司