D-蘇氨酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種D-蘇氨酸的制備方法，屬于氨基酸合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體包括以下步驟：S1.合成：將甘氨酸銅溶于水中，加入D-脯氨酸衍生物，冷卻至5～10℃滴加乙醛，反應(yīng)20～28h，D-蘇氨酸銅鹽析出，分離固態(tài)物質(zhì)，用70～80%乙醇清洗固態(tài)物質(zhì)，去除洗液，得D-蘇氨酸銅鹽；S2.脫鹽：將步驟S1所得D-蘇氨酸銅鹽溶于8～12%的氨水中，脫銅，濃縮，得D-蘇氨酸濃縮液；S3.精制：將步驟S2所得D-蘇氨酸濃縮液進(jìn)行脫色、結(jié)晶，制得D-蘇氨酸。本發(fā)明為D-蘇氨酸的合成提供了新途徑，該方法具有合成路線簡單，生產(chǎn)成本低，操作方便，收率高，制備的D-蘇氨酸手性含量高，適用于工廠化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】D-蘇氨酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及氨基酸合成的【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及D-蘇氨酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]D-蘇氨酸(式I )別名D-2-氨基-3-羥基丁酸，分子式為C4H9NO3,分子量為119.12，白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易用于水，不溶于乙醇、乙醚、氯仿，味甜。D-蘇氨酸是天然氨基酸L-蘇氨酸的光學(xué)異構(gòu)體，是一種重要的非天然氨基酸。其主要應(yīng)用于手性藥物、手性添加劑、手性助劑等領(lǐng)域，在制藥行業(yè)作為手性合成的手性源。作為一種光學(xué)活性的有機(jī)酸，在某些手性化合物的不對稱合成過程中具有不可替代的作用，主要用于生產(chǎn)新型光譜抗生素、D-蘇氨醇、多肽合成過程的蘇氨酸保護(hù)劑。
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【權(quán)利要求】
1.D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.合成:將甘氨酸銅溶于水中，加入D-脯氨酸衍生物，冷卻至5~10°C滴加乙醛，反應(yīng)20~28h，D-蘇氨酸銅鹽析出，分離固態(tài)物質(zhì)，用70~80%乙醇清洗固態(tài)物質(zhì)，去除洗液，得D-蘇氨酸銅鹽； 52.脫鹽:將步驟SI所得D-蘇氨酸銅鹽溶于8~12%的氨水中，脫銅，濃縮，得D-蘇氨酸濃縮液； 53.精制:將步驟S2所得D-蘇氨酸濃縮液進(jìn)行脫色、結(jié)晶，制得D-蘇氨酸。
2.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟SI中所述D-脯氨酸衍生物為S-2- (二苯基羥甲基)-四氫吡咯或N-三苯基甲基-(L)-脯氨酸。
3.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟SI中所述甘氨酸銅:水:D-脯氨酸衍生物:乙醛的質(zhì)量比為0.9~1:6~7:0.1~0.15:1~1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟SI中所述甘氨酸銅的制備方法為:將甘氨酸溶于2mol/L的氫氧化鈉溶液中，加入五水合硫酸銅，升溫至65~75°C，恒溫反應(yīng)6~8h， 冷卻至室溫，離心、烘干，制得甘氨酸銅。
5.如權(quán)利要求4所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，所述甘氨酸:氫氧化鈉:五水合硫酸銅的質(zhì)量比為I~1.05:5~6:1.4~1.6。
6.如權(quán)利要求4或5所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，所述的甘氨酸純度大于 97%。
7.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述氨水:D-蘇氨酸銅鹽的質(zhì)量比為4~5:1~1.2。
8.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述脫銅采用氫型732陽離子氨型樹脂吸附脫除銅。
9.如權(quán)利要求1所述的D-蘇氨酸的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述脫色方法為:將D-蘇氨酸濃縮液升溫至45~55°C，加入3~5%的酸性活性炭，保溫0.5~lh，過濾去除活性炭。
【文檔編號】C07C229/22GK103772224SQ201410063190
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】王剛 申請人:成都百事興科技實(shí)業(yè)有限公司