調(diào)節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法。本文中描述適用于調(diào)節(jié)血液尿酸含量的化合物、含有這些化合物的調(diào)配物以及其制備和使用方法。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供能調(diào)節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法。本發(fā)明提供一種式(II)化合物，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、酯或互變異構(gòu)體：。在一些實施例中，使用本文中描述的化合物治療或預(yù)防與異常尿酸含量有關(guān)的病癥。
【專利說明】調(diào)節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法
[0001] 本申請是申請日為2009年9月3日，申請?zhí)枮?00980141092.2，發(fā)明名稱為“調(diào)
節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法”的申請的分案申請。
_2] 交叉參考案
[0003]本申請案主張2008年9月4日申請的美國臨時申請案第61/094，388號；2009年5月20日申請的美國臨時申請案第61/180，110號；和2008年11月26日申請的美國申請案第12/324，764號的權(quán)益，這些專利都以全文引用的方式并入本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004]本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)尿酸含量的化合物、組合物及其使用方法。
【背景技術(shù)】
[0005]尿酸含量異常會引起數(shù)種病癥，包括(但不限于)痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、炎性關(guān)節(jié)炎、腎病、腎石病(腎結(jié)石)、關(guān)節(jié)發(fā)炎、關(guān)節(jié)中尿酸鹽晶體沉積、尿石病(尿道中形成結(jié)石)、腎實質(zhì)中尿酸鹽晶體沉積、萊施-奈恩綜合癥(Lesch-Nyhan syndrome)和凱利-辛格米勒綜合癥(Kelley-Seegmiller syndrome)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]在某些實施例中，本文中揭示一種式(I)化合物:

[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種式(II)化合物，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、酯或互變異構(gòu)體:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中W為S。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是F、Cl、Br、CH2F、CF2H、CF3、NH2或任選取代的苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中 W為S ;且
R1 是 fc。`
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中 a為I ; 1^是11;且
Ral 是 H。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A是C(O)O-B115
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中 A 是 C (O) O-B1 ； X為I ;且 Rx和Rf不是H。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Rx和Rx,與其所連接的碳原子一起形成任選取代的非芳香族3元環(huán)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，Rb、Rc>Re和Rf均為H。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，Rb和Re與其所連接的兩個碳原子一起形成芳香族6元環(huán)。
11.一種式(II)化合物，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、酯或互變異構(gòu)體:
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中W為S。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中R1是H、F、Cl、Br、CH2F、CF2H、CF3、NH2、CH3、任選取代的苯基或任選取代的雜芳基。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中 W為S ;且
R1 是 fc。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中 a為I ; 1^是11;且
Ral 是 H。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中A是C(O)O-B115
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中 A 是 C(O)O-B1 ;且 Rxl不是H。
18.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中Rx和Rx,與其所連接的碳原子一起形成任選取代的非芳香族3元環(huán)。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中Rd是烷基、環(huán)烷基或環(huán)丙基甲基。
20.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，Rb和Re與其所連接的兩個碳原子一起形成芳香族6元環(huán)。
21.—種式(II)化合物，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、酯或互變異構(gòu)體:

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中W為S。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中R1是Br。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中 W為S ;且
R1 是 fc。
25.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中 a為I ; 1^是11;且
Ral 是 H。
26.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中A是C(O)O-B115
27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中
A 是 C (O) O-B1 ； X為I ;且 Rx和Rf不是H。
28.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中Rx和Rx,與其所連接的碳原子一起形成任選取代的非芳香族3元環(huán)。
29.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中Rb、Rc>Re和Rf均為H。
30.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，Rb和Re與其所連接的兩個碳原子一起形成芳香族6元環(huán)。
31.一種根據(jù)權(quán)利要求1至`10中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療痛風(fēng)的藥物中的用途。
32.一種根據(jù)權(quán)利要求11至20中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療痛風(fēng)的藥物中的用途。
33.一種根據(jù)權(quán)利要求21至30中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療痛風(fēng)的藥物中的用途。
34.一種根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
35.一種根據(jù)權(quán)利要求11至20中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
36.一種根據(jù)權(quán)利要求21至30中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于治療高尿酸血癥的藥物中的用途。
37.一種根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于降低血清尿酸的藥物中的用途。
38.一種根據(jù)權(quán)利要求11至20中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于降低血清尿酸的藥物中的用途。
39.一種根據(jù)權(quán)利要求21至30中任一權(quán)利要求所述的化合物在制備用于降低血清尿酸的藥物中的用途。
40.一種醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。
41.一種醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求11至20中任一權(quán)利要求所述的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。
42.一種醫(yī)藥組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求21至30中任一權(quán)利要求所述的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。
43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的醫(yī)藥組合物，其中所述化合物的治療有效量是對于治療痛風(fēng)治療有效的量。
44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的醫(yī)藥組合物，其中所述化合物的治療有效量是對于治療痛風(fēng)治療有效的量。
45.根據(jù)權(quán)利要求42所述的醫(yī)藥組合物，其中所述化合物的治療有效量是對于治療痛風(fēng)治療有效的量。
【文檔編號】C07H19/10GK103819419SQ201410075960
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2009年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2008年9月4日
【發(fā)明者】埃斯米爾·古尼奇, 讓-呂克·吉拉爾代, 讓-米歇爾·韋尼耶, 馬丁納·E·特德, 戴維·A·佩斯納 申請人:亞德生化公司