2-boc-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-BOC-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法。該2-BOC-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，包括如下步驟：以2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶與二碳酸二叔丁酯為原料，在有機(jī)溶劑中，于-10~50℃溫度下，在堿的作用下反應(yīng)2~24小時(shí)，提純后制得2-BOC-氨基-3-羥基-5-氯吡啶。采用本發(fā)明制備2-BOC-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，反應(yīng)條件溫和，易于操作，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【專利說(shuō)明】2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶是一個(gè)重要的有機(jī)合成中間體，特別是在藥物化學(xué)中的研究和應(yīng)用。它的多功能團(tuán)或潛在的多功能團(tuán)性是其被用于有機(jī)合成的關(guān)鍵所在。然而，2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶分子要防止氨基之間相互結(jié)合，因此，在合成時(shí)，必須把某些氨基或羧基保護(hù)起來(lái)，以便反應(yīng)能按所要求的方式進(jìn)行
B0C，即BOC酸酐，別名二碳酸二叔丁酯，DIBOC0 BOC呈透明結(jié)晶或液體狀，在有機(jī)合成中用來(lái)引入叔丁氧羰基保護(hù)基因。特別運(yùn)用于氨基酸的氨基保護(hù)，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，蛋白質(zhì)及多肽合成，生物化學(xué)食品，化妝品等多種產(chǎn)品的合成中。將BOC引入2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，合成2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，能夠極大地提高藥物中間體的穩(wěn)定性。因此，開(kāi)發(fā)一種原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)，儲(chǔ)存、生產(chǎn)過(guò)程安全的方法是完全必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種能夠應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化合成的2-B0C-氛基-3-羥基-5-氣吡啶的合成方法。
[0004]本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步驟:
以2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶與二碳酸二叔丁酯為原料，在有機(jī)溶劑中，于-1(T50°C溫度下，在堿的作用下反應(yīng)2~24小時(shí)生成2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，經(jīng)鹽酸中和、乙酸乙酯萃取、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶得純品。
[0005]所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醇和二氯甲烷中的一種。
[0006]所述堿是DIPEA，三乙胺和DMAP中的一種。
[0007]所述重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯:正己烷=1: 1，以上為體積比。
[0008]所述原料用量為:2_氨基-3-羥基-5-氯吡啶:二碳酸二叔丁酯=1:廣1.5，以上為摩爾比。
[0009]所述喊用量為:喊:2_氛基_3_羥基_5_氣吡卩定=1:1 6,以上為摩爾比。
[0010]所述溶劑用量為--每Imo12-氨基-3羥基_5_氯吡啶加溶劑1/3~1L。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:米用本發(fā)明制備2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，反應(yīng)條件溫和，易于操作，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高?！揪唧w實(shí)施方式】
[0012]實(shí)施例1:
【權(quán)利要求】
1.一種2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: 以2-氨基-3-羥基-5-氯吡啶與二碳酸二叔丁酯為原料，在有機(jī)溶劑中，于-1(T50°C溫度下，在堿的作用下反應(yīng)2~24小時(shí)生成2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶，經(jīng)鹽酸中和、乙酸乙酯萃取、飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶得純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醇和二氯甲烷中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述堿是DIPEA，三乙胺和DMAP中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯:正己烷=1:1，以上為體積比。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述原料用量為:2_氨基-3-羥基-5-氯吡啶:二碳酸二叔丁酯=1: f 1.5，以上為摩爾比。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述喊用量為:喊:2-氛基_3_羥基_5_氣吡卩定=1:1 6,以上為摩爾比。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-B0C-氨基-3-羥基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于:所述溶劑用量為:每lmol2-氨基-3羥基-`5-氯吡啶加溶劑1/3~1L。
【文檔編號(hào)】C07D213/75GK103772273SQ201410076211
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年3月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月4日
【發(fā)明者】韓猛, 曹驚濤, 來(lái)新勝 申請(qǐng)人:定陶縣友幫化工有限公司