一種制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法
【專利摘要】一種制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法，步驟為：向干燥的反應(yīng)容器中加入A?mol氨基硫脲、B?mol羧酸和C?mol五氯化磷，室溫下研磨均勻，靜置后得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；再向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的pH值為8～8.2，然后將混合液過濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，得到2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑。本發(fā)明為固相反應(yīng)，反應(yīng)過程簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，設(shè)備要求低，且五氯化磷毒性低，廉價易得，該方法后處理簡單，產(chǎn)率高達(dá)91%以上，是一種低毒、經(jīng)濟、高效的制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法。
【專利說明】—種制備2-氨基-5-取代-1 ’ 3, 4-噻二唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]1，3，4-噻二唑類化合物是藥物中間體，具有廣泛的生物活性，用來制備抗菌藥、消炎藥、植物生長調(diào)節(jié)劑、驅(qū)蟲藥，還可以用來防止水稻百葉枯病、柑橘潰瘍病、番茄青枯病等，由于1，3，4-噻二唑類化合物具有芳香性，共軛效應(yīng)較強，也可以用來合成顯色劑和染料。
[0003]1995年，韓金慶合成了一系列新型的1，3，4-噻二唑類化合物，其中l(wèi)_01a，1-Olb有較好的殺蟲活性，在濃度為5mg/L時，對根疣線蟲的生物活性測定結(jié)果表明，化合物
1-Ola對根疣線蟲28d的死亡率為38%，化合物1-Olb對根疣線蟲28d死亡率為95%。
[0004]1997年，張玉霞等報道采用想轉(zhuǎn)移催化劑(TBAB)，使用氫氧化鉀與碳酸鉀作為縛酸劑，甲苯為溶劑，用固-液相轉(zhuǎn)移催化劑法合成了 2，5-二(2’-苯氧乙酸乙酯)-1，3，4-噻二唑化合物，初步生物活性測定表明，該化合物對小麥銹病表現(xiàn)出很好的抑制活性。
[0005]傳統(tǒng)的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑方法是以液相的方法合成，反應(yīng)時間長，設(shè)備要求高，且 產(chǎn)率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種制備2-氨基-5-取代-1,3，4-噻二唑的方法。該方法操作簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，設(shè)備要求低，五氯化磷毒性低，廉價易得，且后處
理簡單，產(chǎn)物產(chǎn)率高。
[0007]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0008]I)向干燥的反應(yīng)容器中加入A mo I氨基硫脲、B mo I羧酸和C mo I五氯化磷,室溫下研磨至原料完全反應(yīng)，靜置后得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C=1: (I~1.2): (I~1.2)；
[0009]2)向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的pH值為8~8.2，然后將混合液過濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，得到2-氨基-5-芳基-1，3，4-噻二唑。
[0010]所述的羧酸包括C2~Cltl的脂肪酸、苯氧乙酸、對氯苯氧乙酸、鄰氯苯氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸、間氯苯氧乙酸、對氟苯氧乙酸、對溴苯氧乙酸、對碘苯氧乙酸、對甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α -萘氧乙酸、β -萘氧乙酸、苯甲酸、對甲基苯甲酸、鄰甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰甲氧基苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、2-氟苯甲酸、對氨基苯甲酸、間氨基苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、2，4-二氯苯甲酸、對硝基苯甲酸、3，5-二硝基苯甲酸、對氯苯甲酸、對氟苯甲酸、對溴苯甲酸、鄰溴苯甲酸、間溴苯甲酸或異煙酸。
[0011]所述的步驟I)中在研磨過程中用TLC監(jiān)測，當(dāng)氨基硫脲的原料點消失時表示原料完全反應(yīng)；所述的TLC的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑。[0012]所述的步驟I)中的研磨是在研缽中進(jìn)行的，研磨至原料完全反應(yīng)所需的時間為5 ~15min0
[0013]所述的步驟I)中的靜置時間為30~60min。
[0014]所述的步驟2)中的堿性溶液為碳酸鈉溶液。
[0015]所述的碳酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為5~10%。
[0016]所述的步驟2)中重結(jié)晶所用的溶劑是體積比為1:2的N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑。
[0017]所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑中的取代基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2，4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基、苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2，4- 二氯苯基、對硝基苯基、3，5- 二硝基苯基、對氯苯基、對氟苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或4-吡啶基。
[0018]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于:
[0019]本發(fā)明提供的2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的制備方法，以羧酸、氨基硫脲為原料，以五氯化磷為催化劑，采用固相研磨法制備出2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑。研磨法是利用研缽和研杵產(chǎn)生的機械力作用于反應(yīng)物，而使反應(yīng)進(jìn)行的一種固相反應(yīng)方法，它比傳統(tǒng)的有機合成方法更方便和易于操作，在研磨條件下許多傳統(tǒng)的反應(yīng)可以在較溫和的條件下進(jìn)行，或者提高收率、或者縮短反應(yīng)時間，甚至可以引起某些在傳統(tǒng)條件下不能進(jìn)行的反應(yīng)。本發(fā)明通過固相反應(yīng)制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑，反應(yīng)過程簡單，操作簡單，只需將原料研磨均勻即可反應(yīng)，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，室溫下即可進(jìn)行反應(yīng)，設(shè)備要求低，且該方法的后處理簡單，2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的產(chǎn)率高達(dá)91%以上。本發(fā)明采用五氯化磷作為催化劑具有毒性低、廉價易得的優(yōu)點，能夠降低反應(yīng)溫度，縮短反應(yīng)時間短，提高反應(yīng)效率，使原料反應(yīng)完全，同時提高產(chǎn)物產(chǎn)率。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的液相溶劑法合成時成本高、操作復(fù)雜、產(chǎn)率較低等缺點，是一種經(jīng)濟、方便、高效、低毒性的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法。
【具體實施方式】
[0020]本發(fā)明以羧酸、氨基硫脲為原料，五氯化磷為催化劑，反應(yīng)生成2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑，其反應(yīng)方程式如式(I)所示。
[0021]
【權(quán)利要求】
1.一種制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)向干燥的反應(yīng)容器中加入Amol氨基硫脲、B mol羧酸和C mol五氯化磷,室溫下研磨至原料完全反應(yīng)，靜置后得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C=1: (1~1.2): (1~1.2)； 2)向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的pH值為8~8.2，然后將混合液過濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，得到2-氨基-5-芳基-1，3，4-噻二唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的羧酸包括C2~Cltl的脂肪酸、苯氧乙酸、對氯苯氧乙酸、鄰氯苯氧乙酸、2，4- 二氯苯氧乙酸、間氯苯氧乙酸、對氟苯氧乙酸、對溴苯氧乙酸、對碘苯氧乙酸、對甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α-萘氧乙酸、萘氧乙酸、苯甲酸、對甲基苯甲酸、鄰甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰甲氧基苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、2-氟苯甲酸、對氨基苯甲酸、間氨基苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、2，4-二氯苯甲酸、對硝基苯甲酸、3，5-二硝基苯甲酸、對氯苯甲酸、對氟苯甲酸、對溴苯甲酸、鄰溴苯甲酸、間溴苯甲酸或異煙酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步驟I)中在研磨過程中用TLC監(jiān)測，當(dāng)氨基硫脲的原料點消失時表示原料完全反應(yīng)；所述的TLC的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步驟I)中的研磨是在研缽中進(jìn)行的，研磨至原料完全反應(yīng)所需的時間為5~15min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步驟I)中的靜置時間為30~60min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步驟2)中的堿性溶液為碳酸鈉溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的碳酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為5~10%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的步驟2)中重結(jié)晶所用的溶劑是體積比為1:2的N，N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的方法，其特征在于:所述的2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑中的取代基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2，4- 二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基、苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2，4- 二氯苯基、對硝基苯基、3，5- 二硝基苯基、對氯苯基、對氟苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或4-吡啶基。
【文檔編號】C07D285/135GK103936691SQ201410081562
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年3月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月6日
【發(fā)明者】劉玉婷, 劉蓓蓓, 尹大偉, 靖春燕, 宋思夢, 呂博, 王金玉, 楊阿寧 申請人:陜西科技大學(xué)