一種平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，包括以下步驟：(a)在反應(yīng)容器中加入甲氧基乙酸甲酯和草酸二乙酯，混合后形成混合液；(b)將固體甲醇鈉分散于草酸二乙酯中后滴加至混合液中，在50～60℃下反應(yīng)2～8小時(shí)形成反應(yīng)液；(c)在另一容器中分別加入有機(jī)溶劑、水和酸液，混合后加入反應(yīng)液，控制溫度在15℃以下并調(diào)節(jié)pH至1～2之間，靜置形成水層和有機(jī)溶劑層；(d)取有機(jī)溶劑層進(jìn)行蒸餾除去有機(jī)溶劑，隨后置于178～182℃、真空度為-0.04～-0.053MPa條件下脫羰反應(yīng)2～6小時(shí)，收集真空度為-0.095MPa以下、170℃以上的餾分即可。通過將固體甲醇鈉分散于較不活潑的草酸二乙酯中后再滴加至混合液中，能夠有效降低加入固體甲醇鈉后整個(gè)體系的反應(yīng)激烈程度，保證反應(yīng)的平穩(wěn)進(jìn)行。
【專利說明】一種平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種周效磺胺中間體的制備方法，具體涉及一種平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]周效磺胺，化學(xué)名為4_(對(duì)氨基苯磺酰胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用于炎癥的治療，如上呼吸道感染扁桃體炎、菌痢腸炎、皮膚感染等，還可與其他藥物配合，用于治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核。周效磺胺經(jīng)歷了幾代人的研究開發(fā)，其生產(chǎn)工藝逐步穩(wěn)定，具體為以下制備步驟:
[0003]步驟(1):
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)在反應(yīng)容器中加入甲氧基乙酸甲酯和草酸二乙酯，混合后形成混合液； (b)將固體甲醇鈉分散于草酸二乙酯中后滴加至所述混合液中，在50~60°C下反應(yīng)2~8小時(shí)形成反應(yīng)液； (c)在另一容器中分別加入有機(jī)溶劑、水和酸液，混合后加入所述反應(yīng)液，控制溫度在15°C以下并調(diào)節(jié)pH至I~2之間，靜置形成水層和有機(jī)溶劑層； (d)取所述有機(jī)溶劑層進(jìn)行蒸餾除去有機(jī)溶劑，隨后置于178~182°C、真空度為-0.04~-0.053MPa條件下脫羰反應(yīng)2~6小時(shí)，最后收集真空度為-0.095MPa以下、170°C以上的餾分即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(a)中，所述混合液冷卻至10°C以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(b)中，所述滴加速度為I~10滴/秒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(c)中，所述水層用有機(jī)溶劑再提取多次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(c)中，所述有機(jī)溶劑、水和酸液攪拌冷卻至10°c以下后再加入反應(yīng)液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(c)中，所述的有機(jī)溶劑為三氯乙烯，所述酸液為鹽酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步驟(d)中，將所述有機(jī)溶劑收集后用水洗滌至pH = 6~7，回收利用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的平穩(wěn)制備甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:所述甲氧基乙酸甲酯、草酸二乙酯、甲醇鈉、酸液的摩爾比為1: 1.05~1.15: 1.05~.1.12: 1.05 ~1.12。
【文檔編號(hào)】C07C69/708GK103910629SQ201410083316
【公開日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】邵香民 申請(qǐng)人:常熟市南湖實(shí)業(yè)化工有限公司