4,6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，包括以下步驟：(a)將甲醇鈉投入干燥的容器中，攪拌并加熱至65～68℃，向其中加入甲酰胺，隨后滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，在65～70℃反應(yīng)2～6小時(shí)得混合物；(b)將所述的混合物置于25～80℃條件下蒸餾除去甲醇，隨后冷卻至10～15℃，離心收集固體即可。本發(fā)明4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，通過在干燥的容器中投加甲醇鈉和甲酰胺，隨后滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，一方面能夠防止容器中殘留的水分破壞反應(yīng)的進(jìn)行，另一方面采用滴加的方式有利于控制甲氧基丙二酸甲乙酯的加入速度，從而更準(zhǔn)確地控制反應(yīng)的溫度，抑制副反應(yīng)，提高所需產(chǎn)物的得率。
【專利說明】4, 6- 二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種周效磺胺中間體的制備方法，具體涉及一種4，6_ 二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]周效磺胺，化學(xué)名為4_(對氨基苯磺酰胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用于炎癥的治療，如上呼吸道感染扁桃體炎、菌痢腸炎、皮膚感染等，還可與其他藥物配合，用于治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核。周效磺胺經(jīng)歷了幾代人的研究開發(fā)，其生產(chǎn)工藝逐步穩(wěn)定，具體為以下制備步驟:
[0003]步驟(1):
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)將甲醇鈉投入干燥的容器中，攪拌并加熱至65~68°C，向其中加入甲酰胺，隨后滴加甲氧基丙二酸甲乙酯，在65~70°C反應(yīng)2~6小時(shí)得混合物； (b)將所述的混合物置于25~80°C條件下蒸餾除去甲醇，隨后冷卻至10~15°C，離心收集固體即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于:所述的甲氧基丙二酸甲乙酯與甲酰胺的摩爾比為1: 3~4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于:步驟(a)中，所述甲氧基丙二酸甲乙酯的滴加時(shí)間I~1.5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于:步驟(b)中，所述混合物蒸餾除去甲醇后向其中再加水，在80~85°C下蒸餾除去殘留的甲醇和水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于:步驟(b)中，所述固體收集后置于循環(huán)烘箱中干燥10~30小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的4，6-二羥基-5-甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征在于:步驟(b)中，所述固體置于循環(huán)烘箱中干燥后置于135~145°C、真空度高于-0.0SMpa的條件下干燥4~5小時(shí)。
【文檔編號】C07D239/60GK103910684SQ201410083346
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】邵香民 申請人:常熟市南湖實(shí)業(yè)化工有限公司