納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法，所述方法如下：將納他霉素加入水中，調(diào)pH值為1～3或11～13，攪拌使其完全溶解后，再于5min～120min內(nèi)緩慢（太快或太慢都不利針狀結(jié)晶的形成）調(diào)pH至4～10，繼續(xù)攪拌20～40min，獲得納他霉素針狀結(jié)晶的懸浮液，懸浮液經(jīng)干燥獲得納他霉素針狀結(jié)晶。采用本發(fā)明方法，所得到的樣品在水或75%乙醇中懸浮穩(wěn)定好，長時間不發(fā)生沉淀，從而方便使用，在食品防腐上具有較好的市場應(yīng)用前景。
【專利說明】納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]納他霉素(Natamycin)又名游鏈霉素、匹馬菌素或匹(馬)霉素(Pimaricin),是由Streptomyces natalensis經(jīng)發(fā)酵生產(chǎn)的一種抗生素,屬多烯大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì),能專一'丨生的抑制酵母菌和霉菌，阻止絲狀真菌黃曲霉毒素的形成。納他霉素為兩性物質(zhì)，分子中有一個堿性基團和一個酸性基團，等電點為6.5。在水中和極性有機溶劑中溶解度很低，不溶于非極性溶劑，室溫下在水中的溶解度為30~50mg/L，在pH>9或〈3時溶解度增大。正是由于納他霉素的溶解度低，可用其對食品的表面進行處理以增加食品保質(zhì)期卻不影響食品的風味和口感。目前，納他霉素作為一種天然生物防腐劑已被批準用于某些乳制品、肉類、飲料、水果等許多食品的生產(chǎn)和保藏中。
[0003]目前應(yīng)用在食品防腐中的劑型為預混劑、懸浮液，其主要缺點是納他霉素在水或乙醇中溶解度極低，從而發(fā)生沉降，導致納他霉素不能均勻分布在水或乙醇溶液中，而且在應(yīng)用時納他霉素劑量很低，通常為0.03%~0.05%，所以即使劇烈攪拌也不能使納他霉素均勻地分布在溶液中，從而影響到使用效果。更嚴重的是，拿懸浮液噴霧時，納他霉素固體還會還常常會堵塞噴頭，導致使用不方便。因此，目前亟待解決的問題是如何使納他霉素均勻地分布于溶液中。雖然加入表面活性劑等輔劑可以增加納他霉素在溶液中的均勻性，但需增加了成本。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對現(xiàn)有納他霉素結(jié)晶是片狀結(jié)晶，在溶液中懸浮性不好，從而導致使用上的不方便，本發(fā)明的目的是改變納他霉素的結(jié)晶形狀，使納他霉素結(jié)晶從大顆粒片狀結(jié)晶變成
0.2~20nm的針狀結(jié)晶，增加了納他霉素在溶液中的懸浮性，進而方便使用。
[0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0006]一種納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法，所述方法如下:將納他霉素(片狀結(jié)晶)加入水溶液中，調(diào)pH值為I~3或11~13，攪拌使其完全溶解后，再于5min~120min內(nèi)緩慢(太快或太慢都不利針狀結(jié)晶的形成)調(diào)pH至4~10，繼續(xù)攪拌20~40min，獲得納他霉素針狀結(jié)晶的懸浮液，懸浮液經(jīng)干燥獲得納他霉素針狀結(jié)晶。所獲得的結(jié)晶為針狀或圓筒狀，平均大小為0.2~20nm，或者也可將獲得的晶體懸浮于75%乙醇或水中(所得晶體在75%乙醇或水中具有良好的懸浮性)使用。調(diào)節(jié)PH值，可采用本領(lǐng)域常規(guī)的酸或堿，常見的酸有HCl、H2SO4, HNO3> H3PO4 等，常見的堿有 NaOH、KOH、NH4OH, Na3PO4 等，優(yōu)選為 HCl 和 NaOH，也可以用其他常見酸和堿。
[0007]優(yōu)選的，水中納他霉素的添加量為20~100g/L水。
[0008]優(yōu)選的，所述方法如下:將納他霉素加入水溶液中,調(diào)pH值為I~3或11~13，攪拌使其完全溶解后，再于IOmin~90min內(nèi)緩慢調(diào)pH至6~8，繼續(xù)攪拌20~40min，獲得納他霉素針狀結(jié)晶的懸浮液，懸浮液經(jīng)噴霧干燥獲得納他霉素針狀結(jié)晶。
[0009]優(yōu)選的，獲得所述納他霉素針狀結(jié)晶后再懸浮于水或75% (v/v)乙醇中備用。
[0010]優(yōu)選的，本發(fā)明以I~2M的NaOH或HCl調(diào)pH值。
[0011]本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在:采用本發(fā)明方法，所得到的樣品在水或75%乙醇中懸浮穩(wěn)定好，長時間不發(fā)生沉淀，從而方便使用，在食品防腐上具有較好的市場應(yīng)用前景。
(四)【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1為顯微鏡下新銀象納他霉素結(jié)晶照片(10X40)。
[0013]圖2為新銀象納他霉素X-ray譜圖。
[0014]圖3為顯微鏡下納他霉素針狀結(jié)晶照片(10X40)。
[0015]圖4為納他霉素針狀結(jié)晶的X-ray譜圖。
[0016]圖5為新銀象納他霉素產(chǎn)品HPLC色譜圖。
[0017]圖6為針形納他霉素產(chǎn)品HPLC色譜圖。
(五)【具體實施方式】
[0018]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此:
[0019]實施例1:
[0020]取由浙江新銀象生物工程有限公司生產(chǎn)的納他霉素產(chǎn)品(含量93.5%) 36g加入到1000mL燒杯中，再加入水900mL，常溫下攪拌，同時滴加2M HC1105mL，攪拌至納他霉素完全溶解，再緩慢加入2M NaOH約IOOmL,至pH6.5，控制在80min內(nèi)添加完畢。繼續(xù)攪拌30min。獲得針狀結(jié)晶的懸浮液。直接噴霧干燥，得樣品39.5g，納他霉素含量為82.3%。
[0021]實施例2:
[0022]取由浙江新銀象生物工程有限公司生產(chǎn)的納他霉素產(chǎn)品(含量93.5%) 36g加入到1000mL燒杯中，再加入水900mL，常溫下攪拌，同時滴加2M Na0H105mL，攪拌至納他霉素完全溶解，再緩慢加入2M HCl約IOOmL,至pH6.5，控制在60min內(nèi)添加完畢。繼續(xù)攪拌30min。獲得針狀結(jié)晶的懸浮液。離心后加去離子水懸浮，噴霧干燥，得樣品36.4g，納他霉素含量為90.7%。
[0023]實施例3:
[0024]將實施例1和2獲得的納他霉素針狀結(jié)晶樣品與新銀象納他霉素樣品進行懸浮穩(wěn)定性試驗,試驗結(jié)果如表1所示(納他霉素加量為lg/L，溶劑為75%乙醇，攪拌均勻后放置)。實施例2納他霉素針狀結(jié)晶樣品與新銀象納他霉素樣品的顯微圖譜、X-ray圖及HPLC譜圖分別見圖1~圖6。
[0025]表1
[0026]
【權(quán)利要求】
1.納他霉素針狀結(jié)晶的制備方法，所述方法如下:將納他霉素加入水溶液中，調(diào)PH值為I~3或11~13，攪拌使其完全溶解后，再于5min~120min內(nèi)緩慢調(diào)pH至4~10，繼續(xù)攪拌20~40min，獲得納他霉素針狀結(jié)晶的懸浮液，懸浮液經(jīng)干燥獲得納他霉素針狀結(jié)晶。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于水中納他霉素的添加量為20~100g/L水。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述方法如下:將納他霉素加入水溶液中，調(diào)pH值為I~3或11~13,攪拌使其完全溶解后,再于IOmin~90min內(nèi)緩慢調(diào)pH至6~8后，繼續(xù)攪拌20~40min，獲得納他霉素針狀結(jié)晶的懸浮液，懸浮液經(jīng)噴霧干燥獲得納他霉素針狀結(jié)晶。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于獲得所述納他霉素針狀結(jié)晶后再懸浮于水或75%乙醇中。
5.如權(quán)利要 求3所述的方法，其特征在于以I~2M的NaOH或HCl調(diào)pH值。
【文檔編號】C07H1/06GK103880902SQ201410094966
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月14日
【發(fā)明者】陸躍樂, 周斌, 陳小龍, 陳藝強, 范永仙, 朱勇剛 申請人:浙江新銀象生物工程有限公司, 浙江工業(yè)大學