一種阿伐那非的精制工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿伐那非的精制工藝，該工藝可有效去除阿伐那非酸及相關(guān)雜質(zhì)，精制后的阿伐那非可達(dá)99.9%以上。
【專利說明】一種阿伐那非的精制工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域，涉及阿伐那非的精制工藝，具體涉及阿伐那非粗品制成阿伐那非精制品的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿伐那非(avanafil)是由日本田邊三菱制藥株式會(huì)社授權(quán)美國Vivus公司開發(fā)的用于治療男性勃起功能障礙的藥物，于2012年4月27日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為Stendra。該藥是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶_5 (TOE-5)抑制劑。
[0003]勃起功能障礙是指持續(xù)或反復(fù)不能達(dá)到或維持令人滿意的勃起的一種性表現(xiàn)。性刺激能引起陰莖海綿體釋放一氧化氮，而一氧化氮能激活鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而促進(jìn)能引起平滑肌舒張的環(huán)磷酸鳥苷的釋放。阿伐那非是一種磷酸二酯酶-5抑制劑，能抑制環(huán)磷酸鳥苷在體內(nèi)的代謝，從而使平滑肌的舒張作用得以加強(qiáng)，陰莖的血流量增加，進(jìn)而幫助勃起。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，80名勃起功能障礙患者分別服用阿伐那非(50、100、200mg)、西地那非(50mg)、安慰劑，結(jié)果顯示，阿伐那非組和西地那非組受試者的陰莖硬度得到相似的提高，但阿伐那非口服后能夠比西地那非更快地達(dá)到峰效應(yīng)。III期臨床試驗(yàn)顯示，阿伐那非可持久、有效、安全地用于治療勃起功能障礙，且對(duì)I型和2型糖尿病勃起功能障礙患者及已施行前列腺切除術(shù)的勃起功能障礙患者均有效。阿伐那非最常見的不良反應(yīng)包括頭痛、潮紅、鼻塞，而其他同類藥物常見的背痛、視覺障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。研究表明，PDE-5抑制劑與心絞痛常用藥硝酸酯聯(lián)用，有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，與西地那非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相t匕，阿伐那非對(duì)血壓的影響低于西地那非。
[0004]結(jié)構(gòu)式為:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種阿伐那非的精制工藝，該方法包括如下步驟: 1)將阿伐那非粗品加入到含有二氯甲烷的反應(yīng)釜中，攪拌回流(38°c~40°C)至澄清溶液，向該溶液中加入濃度為1-5%的鹽酸溶液，攪拌溶解，使溶液的pH值范圍在0.5-2.0之間，分液，取鹽酸溶液層； 2)向鹽酸溶液層加入二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液(二氯甲烷:乙酸乙酯=5:1)，攪拌，向該溶液中加入濃度為5-10%的碳酸鈉溶液，攪拌，使溶液的pH值范圍在6.0-7.0之間，分液，取二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液層； 3)向二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液層加入活性炭和碳酸鈉混合物(活性炭:碳酸鈉=1:9)并攪拌，冷卻至-5-0°C,用娃藻土(Hyflo)床反復(fù)過濾該反應(yīng)物料至濾液澄清，并用冰乙酸乙酯洗滌，真空(≥ 500mmHg)完全蒸除二氯甲烷乙酸乙酯，卸出濕品，在真空(≥650mmHg)、55-65°C條件下干燥15小時(shí)，卸出干品，即得。
【文檔編號(hào)】C07D403/14GK103819460SQ201410099424
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月18日
【發(fā)明者】徐卓業(yè), 祁艷 申請(qǐng)人:南京正科制藥有限公司