一種5-二氟甲氧基-2-巰基-1h-苯并咪唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為：醚化、硝化、水解、還原和還化。該工藝收率高，成本低，質(zhì)量好，污染輕，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，屬于藥品制備領(lǐng)域。
技術(shù)背景
[0002]目前的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的制備方法主要以4- 二氟甲氧基鄰苯二胺為原料采用縮合環(huán)制備反應(yīng)制備，該步驟縮合環(huán)合反應(yīng)中使用的反應(yīng)中反應(yīng)溫度均較為單一，僅為一個反應(yīng)階段，收率偏低，此制備路線存在收率低，成本高，產(chǎn)品質(zhì)量差，污染重等弊端。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明公開了一種工藝收率高，成本低，質(zhì)量好，污染輕，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0004]—種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為:
[0005]1、醚化
[0006]對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應(yīng)生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應(yīng)生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
[0007]2、硝化
[0008]4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進(jìn)行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產(chǎn)4- 二氟甲氧基`-2-硝基乙酰苯胺；
[0009]3、水解
[0010]4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護(hù)基乙?；馐窃趬A性水溶液中加熱水解，得到4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
[0011]4、還原
[0012]4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺；
[0013]5、還化
[0014]先用乙醇、氫氧化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應(yīng)，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0015]進(jìn)一步，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為1: 6。
[0016]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于該方法是選擇水為溶劑，在氰化鈉堿性條件下與氟利昂進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)率在60 %以上，此工藝收率高，成本低,質(zhì)量好,污染輕,適宜工業(yè)化生產(chǎn),與同行業(yè)相比極具競爭優(yōu)勢。
【具體實(shí)施方式】[0017]下面將結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0018]—種5_ 二氟甲氧基_2_疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為:
[0019]1、醚化
[0020]對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應(yīng)生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應(yīng)生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺；
[0021]2、硝化
[0022]4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進(jìn)行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產(chǎn)4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺；
[0023]3、水解
[0024]4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護(hù)基乙?；?，水解是在堿性水溶液中加熱水解，得到4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺；
[0025]4、還原
[0026]4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺；
[0027]5、還化
[0028]先用乙醇、氫氧 化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應(yīng)，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
[0029]優(yōu)選的技術(shù)方案，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為1: 6以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)所述以權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種5- 二氟甲氧基-2-疏基-1H-苯并咪唑的制備方法，該制備方法的步驟為: 1、醚化 對乙酰氨基苯酚與氫氧化鈉反應(yīng)生成乙酰氨基酚鈉，然后再和氟利昂反應(yīng)生成4-二氟甲氧基乙酰苯胺； 2、硝化 4- 二氟甲氧基乙酰苯胺在二氯甲烷中用硝酸進(jìn)行硝化其硝化基反定位在4- 二氟甲氧基乙酰苯胺的2位，生產(chǎn)4- 二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺； 3、水解 4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺在堿性水溶液中水解，4-二氟甲氧基-2-硝基乙酰苯胺為去掉氨基刪保護(hù)基乙?；馐窃趬A性水溶液中加熱水解，得到4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺； 4、還原 4- 二氟甲氧基-2-硝基苯胺是將硝基還原成氨基，還原劑為氫氣，催化劑為三氯化鐵，吸附在炭上，在甲醇溶液中還原，得到4-二氟甲氧基鄰苯二胺； 5、還化 先用乙醇、氫氧化鈉及二硫化碳制備乙基黃原酸鈉，乙基黃原酸鈉再與4- 二氟甲氧基鄰苯二胺反應(yīng)，生成5- 二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的制備方法，4-二氟甲氧基乙酰苯胺與二氯甲烷的重量為I: 6。
【文檔編號】C07D235/28GK103819409SQ201410101352
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月19日
【發(fā)明者】馬伯揚(yáng) 申請人:沈陽市滿維化工有限公司