一種地昔尼爾藥物晶型Ⅱ及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種新型的地昔尼爾的適應(yīng)藥物開(kāi)發(fā)的一種晶型Ⅱ及其制備方法。其特征是地昔尼爾藥物的N,N-二甲基甲酰胺溶劑合物。本發(fā)明制備得到的地昔尼爾藥物晶型Ⅱ的晶體空間群為單斜晶系，1個(gè)地昔尼爾分子和1個(gè)N,N-二甲基甲酰胺通過(guò)氫鍵結(jié)合在一起構(gòu)成地昔尼爾藥物晶型Ⅱ的基本結(jié)構(gòu)單元。本發(fā)明藥物晶型Ⅱ制備過(guò)程所選溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，采用方法為飽和溶液降溫結(jié)晶法，由于加熱揮發(fā)使溶液達(dá)到飽和，故在溶劑降溫和揮發(fā)的過(guò)程中即有晶體析出來(lái)。本發(fā)明制備的藥物晶型Ⅱ可阻止各種蠅、蚊及蚤的幼蟲(chóng)發(fā)育成蛹蟲(chóng)或成蟲(chóng)等特質(zhì)外，在其溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度上有明顯的改觀。
【專利說(shuō)明】一種地昔尼爾藥物晶型II及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種新型的地昔尼爾適應(yīng)藥物分析的一種晶型II及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]地昔尼爾(dicyclanil)又名丙蟲(chóng)啶，化學(xué)名稱:4，6_ 二氨基_2_環(huán)丙基氨基嘧啶-5-腈，分子式=C8HltlN6,地昔尼爾為新型昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，強(qiáng)調(diào)對(duì)害蟲(chóng)種群進(jìn)行控制和調(diào)節(jié)，可選擇性地有效防治害蟲(chóng)，能保持正常的自然生態(tài)又不會(huì)導(dǎo)致環(huán)境污染。作為新一代獸藥，具有強(qiáng)大的市場(chǎng)需求，由于該藥不易耐受，殘留值低，具有很高的生態(tài)社會(huì)效益，符合當(dāng)今綠色農(nóng)藥的要求和目標(biāo)。結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種地昔尼爾藥物晶型II，其特征在于，為地昔尼爾藥物的N，N-二甲基甲酰胺溶劑合物，粉末XRD圖譜在衍射角2 Θ為13.3±0.2°、14.18±0.2°、15.97±0.2°、16.76±0.2 °、20.22±0.2 °、21.20±0.2 °、23.68±0.2 °、24.49±0.2 °、26.83±0.2°、27.32±0.2。、28.76±0.2。、29.65±0.2。、31.98±0.2。處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地昔尼爾藥物晶型II，其特征在于，以地昔尼爾作為藥物活性成分，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，形成的晶體，晶體的空間群為單斜晶系，軸長(zhǎng) a=7.3744 ~7.7744，b=17.105 ~17.505，c=10.950 ~11.350，α =90，β =96.73 ~98.73，Y =90 ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地昔尼爾藥物晶型II，其特征在于，粉末XRD圖譜在衍射角 2Θ 為 9.44±0.2°、13.3±0.2°、14.18±0.2°、15.97±0.2°、15.16±0.2°、16.76±0.2 °、19.34±0.2 °、20.22±0.2 °、21.20±0.2 °、21.60±0.2 °、23.68±0.2 °、24.49±0.2 °、25.87±0.2 °、26.83±0.2 °、27.32±0.2 °、28.76±0.2°、29.65±0.2°、31.98±0.2°、33.33±0.2°、40.65±0.2°、42.10±0.2°處有特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地昔尼爾藥物晶型II，其特征在于，紅外圖譜在 3423.91 +0.2CHT1，3331.94 + 0.2cm_\3203.18 ± 0.2m_\2194.82 ± 0.2cm_\1636.29 ± 0.2CnT1、1564.38 ± 0.2cm_1U472.41 ±0.2cm_1U343.65 ± 0.2cm_\778.43±0.2cm_1處有吸收峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所 述的地昔尼爾藥物晶型II，其特征在于，晶體中I個(gè)地昔尼爾分子和I個(gè)N，N-二甲基甲酰胺通過(guò)氫鍵結(jié)合在一起構(gòu)成地昔尼爾藥物晶體的基本結(jié)構(gòu)單元，其中一個(gè)地昔尼爾分子中的N原子作為氫鍵的給予體，一個(gè)N，N- 二甲基甲酰胺分子的O原子作為氫鍵的接受體而形成一個(gè)氫鍵。
6.一種權(quán)利要求1或2所述的地昔尼爾藥物晶型II的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將A晶型的地昔尼爾溶于N，N-二甲基甲酰胺溶劑中，加熱攪拌至達(dá)到該溫度下的過(guò)飽和狀態(tài)時(shí)，過(guò)濾； (2)用薄膜封住裝有地昔尼爾溶液的容器口，在薄膜設(shè)揮發(fā)小孔，靜置揮發(fā)5-7天后，容器中析出無(wú)色片狀晶體，分離晶體即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)6所述地昔尼爾藥物晶型II的制備方法，其特征在于，加熱溫度為:80-153。。。
【文檔編號(hào)】C07D239/50GK104030992SQ201410105315
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】孫柏旺, 葛書(shū)旺, 王秋翠, 楊麗靜 申請(qǐng)人:東南大學(xué)