一種檸檬酸鉍的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明實(shí)施例公開(kāi)了一種檸檬酸鉍的制備方法，包括步驟：A、添加硝酸鉍溶液至檸檬酸鹽溶液中；B、保溫60～80℃，反應(yīng)1～6小時(shí)；C、洗滌、烘干，制得檸檬酸鉍。以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單且時(shí)間短，檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)速度快，產(chǎn)品收率高，品質(zhì)佳，降低了原料的消耗，減少了廢液的處理成本，反應(yīng)徹底，得到的產(chǎn)品優(yōu)良，且很好地避開(kāi)了現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)生的難題。
【專利說(shuō)明】一種朽3檬酸秘的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及合成鉍類原料藥，尤其涉及一種檸檬酸鉍的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]檸檬酸秘也稱枸櫞酸秘,是合成秘藥枸櫞酸秘鉀的原料，枸櫞酸秘鉀是一種胃藥，其在胃內(nèi)能迅速崩解，在胃酸作用下水溶性膠體鉍與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質(zhì)形成不溶性含鉍沉淀，牢固地粘附于糜爛面上形成保護(hù)屏障，抵制胃酸與胃蛋白酶對(duì)粘膜面的侵蝕，并能刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)胃粘液分泌，加速粘膜上皮修復(fù)，此外還有清除幽門螺旋桿菌的作用，臨床用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍及紅斑滲出性胃炎糜爛性胃炎。另外，檸檬酸鉍本身在醫(yī)藥常用的一種光譜殺菌劑，具有毒性低、燃燒后無(wú)煙等特點(diǎn)。在美國(guó)藥典35版和歐洲藥典7.0版均有收載?？梢?jiàn)，檸檬酸鉍的作用非常優(yōu)良。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，一般合成檸檬酸秘的方法有兩種,包括納米秘粉與檸檬酸反應(yīng)合成、氧化鉍與檸檬酸直接反應(yīng)合成。
[0004]其中，納米鉍粉與檸檬酸反應(yīng)合成，生產(chǎn)納米鉍粉的成本較高，檸檬酸過(guò)量系數(shù)較大，反應(yīng)難以徹底，產(chǎn)品品質(zhì)較差，且存在反應(yīng)不徹底的隱患。而氧化鉍與檸檬酸直接反應(yīng)合成，檸檬酸過(guò)量系數(shù)大，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，溫度較高，且反應(yīng)難以徹底，產(chǎn)品品質(zhì)較差，而且存在對(duì)氧化鉍的純度和粒度要求高，純度不高則反應(yīng)難以徹底，粒度大則反應(yīng)慢，總體反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)亦難以徹底，再者生產(chǎn)中一般采用價(jià)格較為合適的火法氧化鉍，因?yàn)檠趸煌耆你G粉不與檸檬酸反應(yīng)，因此容易造成產(chǎn)品夾雜有黑點(diǎn)，黑點(diǎn)為未反應(yīng)的鉍粉。
[0005]進(jìn)一步的說(shuō)，上述兩種合成方法均需加入過(guò)量的檸檬酸鉍，加入的量為理論量的
1.2倍以上，在原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中，如回收利用母液中殘余的檸檬酸在生產(chǎn)控制方面要求極為嚴(yán)格，且存在產(chǎn)品污染等`風(fēng)險(xiǎn)，直接棄用在造成浪費(fèi)同時(shí)增加了廢液的處理成本，產(chǎn)品收率較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明實(shí)施例提供了一種檸檬酸鉍的制備方法，以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸秘。
[0007]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供的一種檸檬酸鉍的制備方法，包括:
[0008]A、添加硝酸鉍溶液至檸檬酸鹽溶液中，硝酸鉍溶液的硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液的檸檬酸鹽的摩爾比為1: 1.01~1.3 ;
[0009]B、在60~80°C下保溫，反應(yīng)I~6小時(shí)；
[0010]C、洗滌沉積固體、烘干，制得檸檬酸鉍。
[0011 ] 優(yōu)選地，檸檬酸鹽為食品級(jí)檸檬酸鹽或者醫(yī)藥級(jí)檸檬酸鹽。
[0012]優(yōu)選地，所述檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15~50%。
[0013]優(yōu)選地，所述硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%。
[0014]優(yōu)選地，所述硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28~45%，游離酸度為4~7%。[0015]優(yōu)選地，所述步驟B具體為:
[0016]保溫55~68 °C，持續(xù)攪拌，反應(yīng)2~5小時(shí)。
[0017]優(yōu)選地，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1: 1.02~
1.15。
[0018]優(yōu)選地，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1: 1.02~1.10。
[0019]優(yōu)選地，所述檸檬酸鹽溶液的溶劑為純化水。
[0020]從以上技術(shù)方案可以看出，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。利用硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)，按照其兩者的摩爾比為1: 1.01~1.3，在60~80°C下反應(yīng)I~6小時(shí)，再經(jīng)過(guò)洗滌烘干，制得檸檬酸鉍，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單且時(shí)間短，檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)速度快，產(chǎn)品收率高，品質(zhì)佳，降低了原料的消耗，減少了廢液的處理成本，反應(yīng)徹底，得到的產(chǎn)品優(yōu)良，且很好地避開(kāi)了現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)生的難題。
[0021]進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15~50%，硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%，可以有效保證硝酸鉍的反應(yīng)完全，并且可以避免合成的檸檬酸鉍中含有鉍粉，保證合成的藥物外觀品質(zhì)優(yōu)良。
[0022]更進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液使用純化水為溶劑，保證了硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液反應(yīng)徹底、迅速。
【具體實(shí)施方式】
[0023]本發(fā)明實(shí)施例提供了一種檸檬酸鉍的制備方法，以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸秘。
[0024]需要說(shuō)明的是，純化水(H2O)的分子量為18.02，一般為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何添加劑。
[0025]硝酸鉍是一種無(wú)色有光澤的結(jié)晶，具有硝酸的氣味，易潮解，溶液呈酸性反應(yīng)，在水中分解成堿式鹽，溶于稀硝酸，其主要用于藥物和鉍鹽的制造。
[0026]本發(fā)明提供的一種檸檬酸鉍的制備方法，包括以下步驟:
[0027]步驟A、添加硝酸鉍溶液至檸檬酸鹽溶液中，硝酸鉍溶液的硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液的檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.01~1.3。
[0028]需要說(shuō)明的是，本發(fā)明是向檸檬酸鹽溶液中滴加硝酸鉍溶液。通過(guò)將硝酸鉍溶液添加至檸檬酸鹽溶液中，在檸檬酸鹽過(guò)量的環(huán)境中添加入酸性的硝酸鉍溶液，有利于反應(yīng)的進(jìn)行從而可以避免硝酸鉍水解，此外，還避免了因酸度大而抑制正常反應(yīng)的問(wèn)題。當(dāng)如反過(guò)來(lái)將檸檬酸鹽溶液加入至硝酸鉍溶液中，檸檬酸鹽溶液的量不足會(huì)導(dǎo)致硝酸鉍部分水解，從而產(chǎn)生副產(chǎn)物，造成反應(yīng)困難。
[0029]硝酸鉍溶液由溶質(zhì)硝酸鉍和溶劑配制而成，檸檬酸鹽溶液有溶質(zhì)檸檬酸鹽和溶劑配制而成，其中，硝酸鉍 與檸檬酸鹽的摩爾比為硝酸鉍:檸檬酸鹽=1:1.01~1.30，優(yōu)選為1:1.02~1.15，更優(yōu)選為1:1.02~1.10，最優(yōu)選為1:1.05~1.10。
[0030]一般來(lái)說(shuō)原料等級(jí)的分類為工業(yè)級(jí)、食品級(jí)和醫(yī)藥級(jí)，其純度高低為工業(yè)級(jí)〈食品級(jí)〈醫(yī)藥級(jí)，醫(yī)藥級(jí)是主要用于治療疾病為目的，食品級(jí)是主要用于提供營(yíng)養(yǎng)為目的，均可以用于食品和制藥中，更可以外用。其中，選用的檸檬酸鹽可以為食品級(jí)檸檬酸鹽或者醫(yī)藥級(jí)檸檬酸鹽，優(yōu)選為醫(yī)藥級(jí)檸檬酸鹽，可以有效提高制備檸檬酸鉍的質(zhì)量。
[0031]步驟B、在60~80°C下保溫，反應(yīng)I~6小時(shí)。
[0032]通過(guò)步驟A的硝酸鉍溶液添加至檸檬酸鹽溶液內(nèi)，對(duì)硝酸鉍溶液添和檸檬酸鹽溶液混合物進(jìn)行保溫，并持續(xù)攪拌。
[0033]硝酸鉍與檸檬酸鹽在60°C以下，尤其在40°C以下，反應(yīng)較慢，在高溫下反應(yīng)則會(huì)得到的顆粒、比重均相對(duì)較大，同時(shí)造成能源浪費(fèi)因此本實(shí)施例將溫度控制在60~80°C內(nèi)，根據(jù)兩者的摩爾比1:1.01~1.3的狀態(tài)下，檸檬酸鹽的摩爾比稍大于硝酸鉍，硝酸鉍可以在中性溶劑的條件下，進(jìn)而依靠溫度的控制，以較快的速度反應(yīng)而不產(chǎn)生副產(chǎn)物。
[0034]進(jìn)一步的，優(yōu)選地，保溫48~78°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)1.5~5.5小時(shí)；更優(yōu)選地，保溫55~68°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)2~5小時(shí)；最優(yōu)選地，保溫60~65°C，持續(xù)攪拌反應(yīng)3~4小時(shí)。
[0035]需要說(shuō)明的是，此處所稱的攪拌為攪拌充分即可達(dá)到工藝的要求，因此對(duì)攪拌速率不作限制。
[0036]其中，檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)可以為15~50%,優(yōu)選為18~45%,更優(yōu)選為23~35%，最優(yōu)選為27~31%。
[0037]該檸檬酸鹽溶液的制備可以為:在置有純化水的容器內(nèi)，投入檸檬酸鹽，即檸檬酸堿金屬鹽，配制成上述所稱的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的檸檬酸鹽溶液，攪拌至溶解，制備檸檬酸鹽完成。本過(guò)程可以在常溫下進(jìn)行，該容器可以為反應(yīng)釜。
[0038]硝酸秘溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%,其中質(zhì)量分?jǐn)?shù)優(yōu)選為21~51%、游離酸度優(yōu)選為3~8% ;質(zhì)量分?jǐn)?shù)更優(yōu)選為28~45%、游離酸度更優(yōu)選為4~7%，質(zhì)量分?jǐn)?shù)最優(yōu)選為32~38%、游離酸度最優(yōu)選為5.5~6.5%。
[0039]步驟C、洗滌沉積固體、烘干，制得檸檬酸鉍。
[0040]將經(jīng)過(guò)步驟B反應(yīng)得到的混合物包括沉積固體和上清液，可以將上清液去掉，將沉積固體通過(guò)純化水進(jìn)行洗滌，烘干，即可得到檸檬酸鉍。洗滌可以利用本檸檬酸鉍可以用于制備鉍原料藥，是鉍藥的一種重要成分。
[0041]本發(fā)明以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。利用硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)，在60~80°C下反應(yīng)I~6小時(shí)，再經(jīng)過(guò)洗滌烘干，制得檸檬酸鉍，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單且時(shí)間短，檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)速度快，產(chǎn)品收率高，品質(zhì)佳，降低了原料的消耗，減少了廢液的處理成本，反應(yīng)徹底，得到的產(chǎn)品優(yōu)良，且很好地避開(kāi)了現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)生的難題。
[0042]進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15~50%，硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%，可以有效保證硝酸鉍的反應(yīng)完全，并且可以避免合成的檸檬酸鉍中含有鉍粉，保證合成的藥物外觀品質(zhì)優(yōu)良。
[0043]更進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液使用純化水為溶劑，保證了硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液反應(yīng)徹底、迅速。
[0044]以下通過(guò)多個(gè)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)論述:
[0045]實(shí)施例1
[0046]向反應(yīng)釜內(nèi)加入純化水500mL，在常溫下向反應(yīng)釜加入檸檬酸鈉500g，攪拌直到檸檬酸鈉在純化水中完全溶解。
[0047]繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速控制在50rpm，同時(shí)向反應(yīng)釜內(nèi)添加硝酸鉍溶液3900g，控制反應(yīng)溫度在80 C，加料時(shí)間大約控制在60分鐘內(nèi)，加完硝酸秘溶液后持續(xù)保溫?cái)埾椋磻?yīng)I小時(shí)。其中，該硝酸鉍溶液為硝酸鉍含量Bi (NO3) 3%=18.25%，游離酸度=9.7%。
[0048]反應(yīng)I小時(shí)后，去上清液后用600ml純化水洗滌過(guò)濾，在90°C下真空干燥，在真空度≤0.SMpa的情況下烘干8h，得到707.3g檸檬酸鉍樣品。
[0049]檢測(cè)后，鉍含量為52.43%，其余各項(xiàng)指標(biāo)亦符合美國(guó)藥典(USP35)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品收率
98.6%。
[0050]實(shí)施例2
[0051]向反應(yīng)釜內(nèi)加入純化水1000mL,在常溫下向反應(yīng)釜加入檸檬酸鈉500g，攪拌直到
檸檬酸鈉在純化水中完全溶解。
[0052]繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速控制在120rpm，同時(shí)向反應(yīng)釜內(nèi)添加硝酸鉍溶液2100g，控制反應(yīng)溫度在60 C，加料時(shí)間大約控制在40分鐘內(nèi)，加完硝酸秘溶液后持續(xù)保溫?cái)埾?，反?yīng)4小時(shí)。其中，該硝酸鉍溶液為硝酸鉍含量Bi (NO3) 3%=30.48%，游離酸度=5.2%。
[0053]反應(yīng)4小時(shí)后，去上清液后用600ml純化水洗滌過(guò)濾，在90°C下真空干燥，在真空度≤ 0.SMpa的情況下烘干8h，得到639.9g檸檬酸鉍樣品。
[0054]經(jīng)檢測(cè)，鉍含量為52.49%，其余各項(xiàng)指標(biāo)亦符合美國(guó)藥典(USP35)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品收率
99.2%。
[0055]實(shí)施例3
[0056]向反應(yīng)釜內(nèi)加入純化水1500mL，在常溫下向反應(yīng)釜加入檸檬酸鈉500g，攪拌直到
檸檬酸鈉在純化水中完全溶解。
[0057]繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速控制在250rpm，同時(shí)向反應(yīng)釜內(nèi)添加硝酸鉍溶液1360g，控制反應(yīng)溫度在70 C，加料時(shí)間大約控制在30分鐘內(nèi)，加完硝酸秘溶液后持續(xù)保溫?cái)埾?，反?yīng)6小時(shí)。其中，該硝酸鉍溶液為硝酸鉍含量Bi (NO3) 3%=55.24%，游離酸度=2.9%。
[0058]反應(yīng)6小時(shí)后，去上清液后用600ml純化水洗滌過(guò)濾，在90°C下真空干燥，在真空度≤ 0.SMpa的情況下烘干8h，得到747.3g檸檬酸鉍樣品。
[0059]經(jīng)檢測(cè)，鉍含量為52.41%，其余各項(xiàng)指標(biāo)亦符合美國(guó)藥典(USP35)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品收率
98.7%。
[0060]實(shí)施例4
[0061]向反應(yīng)釜內(nèi)加入純化水2000mL，在常溫下向反應(yīng)釜加入檸檬酸鈉430g，攪拌直到檸檬酸鈉在純化水中完全溶解。
[0062]繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速控制在120rpm，同時(shí)向反應(yīng)釜內(nèi)添加硝酸鉍溶液1200g，控制反應(yīng)溫度在60 C，加料時(shí)間大約控制在20分鐘內(nèi)，加完硝酸秘溶液后持續(xù)保溫?cái)埾?，反?yīng)6小時(shí)。其中，該硝酸鉍溶液為硝酸鉍含量Bi (NO3) 3%=52.54%，游離酸度=4.6%。
[0063]反應(yīng)6小時(shí)后，去上清液后用600ml純化水洗滌過(guò)濾，在90°C下真空干燥，在真空度≤ 0.SMpa的情況下烘干8h，得到629.7g檸檬酸鉍樣品。
[0064]經(jīng)檢測(cè)，鉍含量為52.44%，其余各項(xiàng)指標(biāo)亦符合美國(guó)藥典(USP35)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品收率
99.1%。
[0065]對(duì)比例:[0066]向反應(yīng)釜內(nèi)加入純化水2000mL，在常溫下向反應(yīng)釜加入檸檬酸430g，攪拌直到檸檬酸在純化水中完全溶解。繼續(xù)攪拌，轉(zhuǎn)速控制在120rpm，同時(shí)向反應(yīng)釜內(nèi)添加氧化鉍粉末(D (50)< 5微米)430g，控制反應(yīng)溫度在60°C，加料時(shí)間大約控制在120分鐘內(nèi)，加完硝酸秘溶液后持續(xù)保溫?cái)嚢?，反?yīng)32小時(shí)。
[0067]反應(yīng)32小時(shí)后，去上清液后用600ml純化水洗滌過(guò)濾，在90°C下真空干燥，在真空度≤0.SMpa的情況下烘干8h，得到720.7g檸檬酸鉍樣品。
[0068]上述反應(yīng)氧化鉍與檸檬酸溶液中的檸檬酸摩爾比為氧化鉍:檸檬酸=1:1.6。
[0069]經(jīng)肉眼觀察，產(chǎn)品呈白色，但色澤較暗。經(jīng)檢測(cè)，鉍含量為52.64%，其余各項(xiàng)指標(biāo)亦符合美國(guó)藥典(USP35)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品收率98.1%。
[0070]通過(guò)實(shí)施例1~4可以得知，經(jīng)過(guò)本發(fā)明方法得到的產(chǎn)品收率都比較高，一般都在98.6%以上，尤其是選取檸檬酸鈉500g投入至1000mL純化水，添加硝酸鉍溶液2100g，在60°C下保溫4小時(shí)，制得的檸檬酸鉍的產(chǎn)品收率為最高。本發(fā)明不僅減少了原料的投入，減少了廢液的處理成本，還大大縮短了工藝時(shí)間。
[0071]又通過(guò)對(duì)比例進(jìn)行對(duì)比，尤其與實(shí)施例4進(jìn)行對(duì)比，在基本相同的條件下，對(duì)比例制得的檸檬酸鉍的產(chǎn)品收率低于本發(fā)明實(shí)施例4制得的檸檬酸鉍的產(chǎn)品收率，可見(jiàn)，本發(fā)明的方法更優(yōu)。 [0072]本發(fā)明以硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液為原料，一步法合成檸檬酸鉍。利用硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)，在60~80°C下反應(yīng)I~6小時(shí)，再經(jīng)過(guò)洗滌烘干，制得檸檬酸鉍，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單且時(shí)間短，檸檬酸鹽溶液的反應(yīng)速度快，產(chǎn)品收率高，品質(zhì)佳，降低了原料的消耗，減少了廢液的處理成本，反應(yīng)徹底，得到的產(chǎn)品優(yōu)良，且很好地避開(kāi)了現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)生的難題。
[0073]進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15~50%，硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%，可以有效保證硝酸鉍的反應(yīng)完全，并且可以避免合成的檸檬酸鉍中含有鉍粉，保證合成的藥物外觀品質(zhì)優(yōu)良。
[0074]又進(jìn)一步的，檸檬酸鹽溶液使用純化水為溶劑，保證了硝酸鉍溶液和檸檬酸鹽溶液反應(yīng)徹底、迅速。
[0075]更進(jìn)一步的，由于檸檬酸鹽溶液是強(qiáng)酸性溶液，與硝酸鉍溶液反應(yīng)將生成大量硝酸，溶液酸性繼續(xù)增強(qiáng)，而酸度過(guò)高將阻礙反應(yīng)的進(jìn)行，降低反應(yīng)速率，因此該檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)控制在15~50%之間，有效控制生產(chǎn)的硝酸量。
[0076]再進(jìn)一步的，如溶液中的硝酸含量過(guò)高，在加熱的條件下會(huì)分解產(chǎn)生二氧化氮，控制了該硝酸鉍溶液的硝酸鉍含量和游離酸度，有效保證分解的二氧化氮，從而控制處理成本。此外，溶液酸度過(guò)大，會(huì)一定程度上抑制反應(yīng)的進(jìn)行。
[0077]以上所述，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解:其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種檸檬酸秘的制備方法,其特征在于,包括: A、添加硝酸鉍溶液至檸檬酸鹽溶液中，硝酸鉍溶液的硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液的檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.0l~1.3 ; B、在60~80°C下保溫，反應(yīng)1~6小時(shí)； C、洗滌沉積固體、烘干，制得檸檬酸鉍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，檸檬酸鹽為食品級(jí)檸檬酸鹽或者醫(yī)藥級(jí)檸檬酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸鹽溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15~50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18~57%、游離酸度為2~10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4 所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述硝酸鉍溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28~45%，游離酸度為4~7%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述步驟B具體為: 保溫55~68°C，持續(xù)攪拌，反應(yīng)2~5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.02~1.15。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檸檬酸鉍的制備方法，其特征在于，所述硝酸鉍溶液硝酸鉍與檸檬酸鹽溶液檸檬酸鹽的摩爾比為1:1.02~1.10。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8任意一項(xiàng)所述的檸檬酸秘的制備方法,其特征在于,所述檸檬酸鹽溶液的溶劑為純化水。
【文檔編號(hào)】C07C59/265GK103864605SQ201410111953
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月24日
【發(fā)明者】王波, 朱劉, 劉留, 朱世明, 朱世會(huì) 申請(qǐng)人:清遠(yuǎn)先導(dǎo)材料有限公司