一種化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明的目的在于找到一種新的適合于工業(yè)化生產(chǎn)的Vb化合物的合成路線，并適應(yīng)性的給出這種新的合成路線的具體實(shí)施工藝，從而可以高純度、低成本的得到Vb化合物。本發(fā)明以化合物I為起始原料，制備得到化合物Vb從而替代現(xiàn)有的傳統(tǒng)Vb合成工藝。采用本發(fā)明所公開的合成路線后，1.不用危險(xiǎn)、昂為的丁基鋰，2.不用氫化反應(yīng)，避免昂貴的金屬鈀，3，更為重要的是避免氫化反應(yīng)中的脫芐基副產(chǎn)物。同時(shí)，由于化合物I本身的價(jià)格便宜，所以采用本發(fā)明所公開的合成路線后，可以實(shí)現(xiàn)高純度、低成本的得到V化合物的工業(yè)化生產(chǎn)需要。
【專利說明】一種化合物的合成方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]本發(fā)明中所指的Vb化合物是指具有以下化學(xué)式的化合物，
【權(quán)利要求】
1.一種化合物的合成方法，其特征是合成路線如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物合成的具體步驟如下: 第一步，化合物II的合成 化合物I以對甲苯磺酸為催化劑，在丙酮溶液中，發(fā)生丙酮叉保護(hù)基的異構(gòu)化； 反應(yīng)溫度在室溫到溶劑回流溫度，化合物I，催化劑的質(zhì)量比在1:0.001-0.01; 第二步，化合物III的合成 化合物II在堿的作用下，與TBDMSC1 (叔丁基二甲基氯硅烷)反應(yīng)，完成羥基的硅烷保護(hù)； 反應(yīng)溫度在1(T60°C，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，堿可以是三乙胺、咪唑等，化合物II，堿，TBDMSC1的摩爾比在I:1-2:1-3; 第三步，化合物IV的合成 化合物III在酸的作用下，脫掉丙酮叉保護(hù)基； 反應(yīng)溫度在1(T50°C，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，丙酮，乙腈等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物III，酸I的摩爾比在1:0.1-1.5; 第四步，化合物V的合成 化合物IV用高猛酸鉀、高碘酸鈉等氧化劑氧化，合成化合物V; 反應(yīng)溫度在2(T80°C，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，丙酮，水等溶劑，可以添加或者不添加酸，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物IV，酸，氧化劑的摩爾比在1:(Tl.5:1 ~3。
3.一種化合物的合成方法，其特征是合成路線如下:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物的合成方法，其特征是，所述化合物合成的具體步驟如下: 第一步，化合物VI的合成 化合物I以酸為催化劑，在有機(jī)溶液中，發(fā)生脫除丙酮叉反應(yīng)； 反應(yīng)溫度在室溫到溶劑回流溫度，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物I，催化劑的摩爾比在1:0.1~1； 第二步，化合物VII的合成 化合物VI在酸的作用下，與高碘酸鈉反應(yīng)，完成鄰二羥基的氧化； 反應(yīng)溫度在1(T80°C，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈，水等有機(jī)溶劑，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物VI，酸，高碘酸鈉的摩爾比在1:廣2:1~3; 第三步，化合物VIII的合成 化合物VII在堿的作用下，與TBDMSC1 (叔丁基二甲基氯硅烷)反應(yīng)，完成羥基的硅烷保護(hù)； 反應(yīng)溫度在1(T60°C，溶劑可以是二氯甲烷，三氯甲烷，四氫呋喃，甲苯，乙腈等有機(jī)溶劑，堿可以是三乙胺、咪唑等，化合物VII，堿，TBDMSC1的摩爾比在1:廣2:1~3; 第四步，化合物V的合成 化合物VIII用高錳酸鉀、亞氯酸鈉、雙氧水等氧化劑氧化，合成化合物V; 反應(yīng)溫度在2(T80°C，溶劑可以是二氯甲燒，三氯甲燒，四氫呋喃，丙酮，乙腈，水等溶劑，可以添加或者不添加酸，酸可以是鹽酸、硫酸、醋酸等，化合物VIII，酸，氧化劑的摩爾比在 1:0-?.5:1 ~3。
【文檔編號】C07F7/18GK103896979SQ201410125052
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月31日
【發(fā)明者】陳本順, 周長岳, 江濤, 徐秋斌 申請人:南京歐信醫(yī)藥技術(shù)有限公司