金剛烷基喹啉配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了金剛烷基喹啉配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用，其中，所述金剛烷基喹啉配合物的結(jié)構(gòu)如式（I）或式（II）所示，式（I）中，M為二價(jià)金屬陽離子，N3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子；式（II）中，M為二價(jià)金屬陽離子，N1和N2為鹵素負(fù)離子；本發(fā)明提供的金剛烷基喹啉配合物具有較高的催化超氧負(fù)離子自由基歧化的活性。
【專利說明】金剛烷基喹啉配合物、中間體及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種金剛烷基喹啉配合物、制備該金剛烷基喹啉配合物的中間體、該金剛烷基喹啉配合物和該中間體的制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為自由基是人體衰老和神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生的主要原因?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，在生物氧化過程中產(chǎn)生的過量超氧離子自由基(O2.)能導(dǎo)致人體衰老及癌癥、心腦血管疾病和肌萎縮側(cè)索硬化癥等疾病。超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除O2._的專一性酶，被稱為“人體清道夫”，在醫(yī)學(xué)臨床上用于治療阿茨海默病和腫瘤等多種疾病，也廣泛用于護(hù)膚品和保健品。但天然SOD具有提取困難、成本高、半衰期短、易被蛋白酶水解、難于透過細(xì)胞膜和異體抗原性等缺點(diǎn)，在臨床治療應(yīng)用上受到了限制。因此，開展SOD化學(xué)模擬研究，開發(fā)清除O2._的外源性化學(xué)藥物，是預(yù)防和治療因SOD失活導(dǎo)致的疾病的一種有效途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中天然的超氧化物歧化酶天然SOD具有提取困難、成本高、易被蛋白酶水解、難于透過細(xì)胞膜和異體抗原性等缺點(diǎn)，提供了一種易制備、成本低、高效的和易于透過細(xì)胞膜的同時(shí)具有金剛烷和喹啉結(jié)構(gòu)的SOD模擬酶，即金剛烷基喹啉配合物，同時(shí)提供了金剛烷基喹啉配合物的制備方法和應(yīng)用，還提供了制備金剛烷基喹啉配合物的 中間體及其制備方法。
[0004]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種金剛烷基喹啉配合物，其中，所述金剛烷基喹啉配合物的結(jié)構(gòu)如式(I)或式(II)所示，
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種金剛烷基喹啉配合物，其特征在于，所述金剛烷基喹啉配合物的結(jié)構(gòu)如式(I)或式(II)所示，
2.一種制備式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基喹啉配合物的中間體，其特征在于，所述中間體的結(jié)構(gòu)如式(L)所示。
3.一種制備式(L)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基喹啉配合物的中間體的制備方法，其特征在于，在碳酸鹽的存在下，在有機(jī)溶劑中將1-金剛烷胺鹽酸鹽與2-氯甲基-喹啉鹽酸鹽進(jìn)行接觸反應(yīng)； 優(yōu)選地，所述碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸鈉，所述有機(jī)溶劑為乙腈； 更優(yōu)選地，所述碳酸鹽為碳酸鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，相對(duì)于1-金剛烷胺鹽酸鹽Immol，所述2-氯甲基-喹啉鹽酸鹽的用量為l-5mmol，所述有機(jī)溶劑的用量為5_20ml，所述碳酸鹽的用量為2-6mmo1 ；優(yōu)選地，相對(duì)于1-金剛烷胺鹽酸鹽lmmol，所述2-氯甲基-喹啉鹽酸鹽的用量為.1.5-2.5mmol，所述有機(jī)溶劑的用量為8_16ml，所述碳酸鹽的用量為3-5mol。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，所述接觸反應(yīng)的反應(yīng)溫度為81-100°C，優(yōu)選為 85-90 0C ； 所述接觸反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為l_15h，優(yōu)選2-8h。
6.一種制備式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)的金剛烷基喹啉配合物的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑的存在下，將式(L)所示結(jié)構(gòu)的中間體和[Μ(Ν3)2].6Η20、[Μ(Ν1.Ν2)2].2Η20或_.Ν2)2進(jìn)行配合反應(yīng)； 上述式中，M為二價(jià)金屬陽離子，NI和Ν2為鹵素負(fù)離子，Ν3選自高氯酸根離子、六氟磷酸根離子或四氟硼酸根離子； 優(yōu)選地，M為Cu2+或Zn2+，N1、Ν2各自獨(dú)立地選自Cl或Br，Ν3為高氯酸根離子； 更優(yōu)選地，M為Cu2+，Ν3為高氯酸根離子，N1、Ν2各自獨(dú)立地選自Cl或Br，且NI和Ν2相同； 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述 _3)2].6Η20 為 Cu (ClO4)2.6Η20，所述 _1.Ν2)2].2Η20 為CuCl2.2%0，所述]\1(附.Ν2)2 為 CuBr20
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，相對(duì)于Immol所述中間體，所述_3)2].6Η20、[Μ (NI.Ν2)2].2Η20*Μ(Ν1.Ν2)2 的用量為 l-4mmol，所述有機(jī)溶劑為的用量為10-70ml ； 優(yōu)選地，相對(duì)于Immol所述中間體，所述_3)2].6H20、[Μ (NI.Ν2)2].2Η20或M(NI.Ν2)2的用量為l-2mmol，所述有機(jī)溶劑的用量為30_60ml ； 更優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述配合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為81-100°C，優(yōu)選為 85-90 °C。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述配合反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為l_6h，優(yōu)選為.2-5h。
10.權(quán)利要求1所述的金剛烷基喹啉配合物或根據(jù)權(quán)利要求6-10中任意一項(xiàng)所述的方法制備的金剛烷基喹啉配合物在消除超氧負(fù)離子自由基中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07F1/08GK103864824SQ201410126666
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月28日
【發(fā)明者】周映華, 孫大亮, 陶駿 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)