含雜環(huán)的1,4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含雜環(huán)的1,4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物1及其制備的方法和應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式1中的X為雜原子O、S，R1O可在鄰位和對位，R1，R2分別是單取代或多取代的芳基、取代雜環(huán)基團(tuán)，且可被一個或多個基團(tuán)所取代。本發(fā)明是在姜黃素衍生物1,4-戊二烯-3-酮的基礎(chǔ)上，引入呋喃、噻吩及肟醚活性基團(tuán)制備的一系列含雜環(huán)的1,4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物，生物活性測試表明：這些化合物具有防治農(nóng)作物害蟲的作用，特別是對小菜蛾和蚜蟲具有一定的防治效果；同時該類化合物對煙草花葉病毒(TMV)具有較好的抑制作用。
【專利說明】含雜環(huán)的1 ’ 4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有殺蟲和抗病毒活性的1-芳基-5-雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]姜黃素具有殺蟲、抑菌、抗病毒、消炎抗氧化、抗癌等多種生物活性，其衍生物1，4-戊二烯-3-酮類化合物同姜黃素一樣有廣泛的生物活性，但穩(wěn)定性更好，毒副作用更小。因此，以姜黃素為先導(dǎo)化合物對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，期望得到更高活性的1，4_戊二烯-3-酮類化合物，為綠色仿生農(nóng)藥的設(shè)計合成提供理論支持。
[0003]以下主要說明姜黃素衍生物及其類似物1，4-戊二烯-3-酮類化合物在殺蟲、抗病毒、抑菌等生物活性方面的研究進(jìn)展。
[0004]在殺蟲方面:鄒懷波等(鄒懷波，丁偉，周剛.姜黃素二硝基苯肼衍生物的合成及活性評價[J].西南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2006, 8(1): 58-60.)合成了姜黃素2，4-二硝基苯肼衍生物，初步的活性研究結(jié)果表明:目標(biāo)化合物具有一定的殺螨活性。在濃度3 mg/mL時，24、48和72 h對朱砂葉螨的致死率分別為67.6%、91.3%和99.3%,比同濃度的姜黃素的防治效果好。馮小桂等(馮小桂，丁偉，張永強.姜黃素苯腙衍生物的合成及殺螨活性評價[J].西南師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2007, 32(3): 55-59.)用姜黃素和苯肼合成了一種苯腙類姜黃素衍生物，生物活性測試表明:目標(biāo)化合物對柑桔全爪螨的觸殺活性在48 h前高于姜黃素；在24 h前，對朱砂葉螨的觸殺活性明顯高于姜黃素；兩者對腐食酪螨的觸殺活性相當(dāng)。2013年，羅金香等(羅金香，丁偉，張永強，楊振國，李陽.姜黃素異噁唑和吡唑衍生物的合成及殺螨活性[J].農(nóng)藥學(xué)學(xué)報，2013，15(4): 372-380.)設(shè)計合成了含異噁唑和吡唑的姜黃素衍生物。殺螨活性測試結(jié)果表明:藥劑濃度為IX 10 —3 mol/L時，化合物對朱砂葉螨和柑橘全爪螨表現(xiàn)出較好的殺螨活性，均高于姜黃素；并且處理時間越長，活性越高。
[0005]在抗病毒方面:El-Subbagh等(El-Subbagh, H.1.; Abu-Zaid, S.Μ.; Mahran,M.A.; Badriaj M.A.; Al-Obaidj A.M.Synthesis and biological evaluation ofcertain α， β -unsaturated ketones and their corresponding fused pyridines asantiviral and cytotoxic agents [J].Journal of Medicinal Chemistry, 2000,43(15): 2915-2921.)合成了含有甲基哌啶酮的1，4-戊二烯-3-酮化合物，并對目標(biāo)化合物進(jìn)行了離體抗病毒活性篩選。結(jié)果表明:化合物對抗單純皰疹病毒-1有一定的抑制活性。王振寧等(王振寧，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉.1，5-二取代吡唑基-1，4-戊二烯-3-酮類化合物的合成及生物活性研究[J].有機化學(xué)，2009, 29(9):1412-1418.)以姜黃素為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了一系列1，5- 二取代吡唑基_1，4-戊二烯-3-酮類化合物，并對其進(jìn)行抗煙草花葉病毒的活性測試。結(jié)果表明:部分化合物有較好的抗煙草花葉病毒活性。仇秋娟等(仇秋娟，薛偉，盧平，王貞超，魏學(xué).含肟酯類姜黃素衍生物的合成及其抗病毒活性[J].合成化學(xué)，2011, 19(1): 36-40; 77.)將肟酯引入單羰基姜黃素衍生物1，5- 二芳基-1，4-戊二烯-3-酮結(jié)構(gòu)中，合成了 11個不對稱1，5- 二芳基-1，4-戊二烯-3-酮肟酯類化合物，對目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗黃瓜花葉病毒(CMV)測試。結(jié)果表明:濃度為0.5 mg/L時，所有化合物有一定的抗CMV活性。
[0006]在抑菌方面:李少博等(李少博，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉，曾松，王俊，陳卓，盧平，周霞，樊玲娥.新型1，5-二苯基-1，4-戊二烯-3-酮肟酯類化合物的合成及其抑菌活性研究[J].有機化學(xué)，2008, 28(2): 311-316.)將肟酯引入到1，4-戊二烯-3-酮結(jié)構(gòu)中，得到了一系列1，4-戊二烯-3-酮肟脂類化合物。抑菌活性結(jié)果表明:當(dāng)藥劑濃度為50 mg/L時，化合物對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌的抑制率為42~53%，與對照藥劑惡霉靈的抑制活性相當(dāng)。Sahu等以(Sahu，PramodK.; Sahu Praveen K.; Gupta S.K.; Thavaselvamj D.; Agarwalj D.D.Synthesisand evaluation of antimicrobial activity of 4H-pyrimido[2， 1-b] benzothiazole,pyrazole and benzylidene derivatives of curcumin [J].European Journal ofMedicinal Chemistry, 2012，54: 366-378.)姜黃素為原料，分別與取代肼、取代苯甲醛反應(yīng)，設(shè)計合成了含吡唑和亞芐基的姜黃素衍生物。初步抑菌活性數(shù)據(jù)表明:大多數(shù)化合物對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、傷寒沙門氏菌、大腸桿菌、蠟樣芽孢桿菌和普羅維登斯菌等細(xì)菌均有較好的抑菌活性，且均高于姜黃素，是其抑菌活性的4~16倍。Lal等(Lal，J.; Gupta, S.K.; Thavaselvamj D.; Agarwalj D.D.Biological activity, design,synthesis and structure activity relationship of some novel derivatives ofcurcumin containing sulfonamides [J].European Journal of Medicinal Chemistry,2013，64: 579-588.)對姜黃素的單羰基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計合成了含苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的姜黃素衍生物，抑菌活性表明:化合物對金黃色葡萄球菌、蠟狀芽孢桿菌、傷寒沙門氏菌、綠膿桿菌和大腸桿菌等細(xì)菌 具有較好的抑制活性，且所有活性都至少是姜黃素的4倍。
[0007]肟醚類化合物有高效、低毒、低殘留等優(yōu)點，且具有殺蟲、抑菌、抗病毒等多種生物活性，該類化合物的設(shè)計合成與活性研究引起了人們的廣泛關(guān)注。
[0008]在殺蟲方面:LiuAiping等(Liu, A.P.; 0u, X.Μ.; Huang, Μ.Z.; Wang, X.G.; Liu, X.P.; Wang, Y.Q.; Chen, C.; Yao, J.R.Synthesis and insecticidalactivities of novel oxime ether pyrethroids [J].Pest Management Science, 2005,61: 166 - 170.)以苯乙酮為原料，設(shè)計合成了含擬除蟲菊酯的肟醚類化合物，并對目標(biāo)化合物進(jìn)行了殺蟲活性測試。初步活性數(shù)據(jù)表明:所有化合物對同翅目昆蟲和鱗翅目昆蟲都有較好的殺蟲活性。其中，部分化合物對黑尾葉蟬表現(xiàn)出較好的觸殺活性，其效果是對照藥劑溴蟲腈的5-8倍。戴紅等(戴紅，劉建兵，苗文科，吳珊珊，秦雪，張欣，王婷婷.新型含吡啶環(huán)取代的吡唑肟醚類化合物的合成及生物活性研究[J].有機化學(xué)，2011，31(10): 1662-1667.)通過於吡啶基吡唑肟與2-氯-5-氯甲基吡啶的縮合反應(yīng)，合成了一系列含吡啶環(huán)取代的吡唑肟醚類化合物，殺蟲活性測試結(jié)果表明:部分化合物在濃度為500 μ g/mL時對蚜蟲表現(xiàn)出50.3%的殺死率。Fu等(Fu，C.R.; Pei, J.; Ning,Y.; Liu, Μ.; Shan, P.C.; Liu, J.; Li, Y.Q.; Hu, F.Z.; Zhu, Y.Q.; Yang, H.Z.; Zou, X.M.Synthesis and insecticidal activities of novel pyrazole oximeether derivatives with different substituted pyridyl rings [J].Pest ManagementScience, 2013.)設(shè)計合成了一系列吡唑肟醚類化合物，并測試了目標(biāo)化合物的殺蟲和殺螨活性。初步活性數(shù)據(jù)顯示:大部分化合物具有較好的殺蟲和殺螨活性。其中，當(dāng)藥劑濃度為50 mg/L或100 mg/L時，部分對豆蚜的致死率為90%~100%(對照為98%);對朱砂葉螨的觸殺效果為94%~100%(對照為100%)。
[0009]在抗病毒方面:楊松等(楊松，宋寶安，劉新華，逢麗麗，金林紅，汪華，胡德禹，劉剛.2-(苯并噻唑-2-基硫代)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)乙酮肟酯和肟醚新化合物合成與抗煙草花葉病毒活性研究[J].有機化學(xué)，2005，25: 1116-1120.)合成6個含苯并噻唑的肟醚類化合物，生物活性測試表明:大多數(shù)化合物對煙草花葉病毒有一定的活性。構(gòu)效關(guān)系表明:R為苯基或芳雜環(huán)取代的化合物抗煙草花葉病毒活性優(yōu)于烷基取代的化合物；苯環(huán)上含4-C1的化合物的抗病毒活性較好。薛偉等(薛偉，宋寶安，汪華，何偉，楊松，金林紅，胡德禹，劉剛，盧平.2-[5-(3，4，5_三甲氧基苯基)-1，3，4_噻二唑-2-基硫代]-1-(2，3，4-三甲氧基)苯乙酮肟醚合成與抗煙草花葉病毒活性研究[J].有機化學(xué)，2006，26(5): 702-706.)合成了 2-[5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4_ 噻二唑-2-基硫代]-1-(2，3，4-三甲氧基)苯乙酮肟醚類化合物。生物活性測試表明:化合物均有一定的抗煙草花葉病毒(TMV)活性。在濃度為500 mg/L時，部分化合物的活性分別為51.3%,41.1%，超過了商品抗病毒劑DHT (30.0%)、寧南霉素(40.9%)、病毒A (36.7%)。
[0010]在抑菌方面:Parthiban等(Parthiban, P.; Aridoss, G.; Rathika, P.;Ramkumar, V.; Kabilan, S.Synthesis, spectral, crystal and antimicrobialstudies of biologically potent oxime ethers of nitrogen, oxygen and sulfurheterocycles [J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19: 2981 -2985.)合成了兩類含六元雜環(huán)的肟醚類化合物，并對目標(biāo)化合物進(jìn)行了抑菌活性測試。初步活性數(shù)據(jù)表明:大多數(shù)化合物對常見的細(xì)菌和真菌有較好的生物活性，且活性是對照的I~4倍。Ma等(Ma, X.B. ; Yin, A.Q.; Xue, S.J.Synthesis, crystal structure andbioactivity of 1- (4-MethylbenzyI) piperid1- n-4_one 0_ (6-chloropyridin_3-yl)methyl oxime [J].Journal of Shanghai Normal University (Natural Sciences)，2011，40(1): 41-46.)通過1-(4-甲基芐基)哌啶-4-酮肟與2-氯-5-氯甲基吡啶的親核取代反應(yīng)，合成了化合物1-(4-甲基芐基)哌啶-4-酮-6-氯吡啶-3-甲基肟醚。初步殺菌活性測試表明:在濃度為1X10_4 mg/L時，該化合物對鐮刀枯萎病菌、立枯絲核菌、灰霉病菌、小麥赤霉病和大豆炭疽病菌的抑制率分別為85.71%,76.52%,84.25%,85.00%和65.45%ο
[0011]研究發(fā)現(xiàn):姜黃素類似物1，4-戊二烯-3-酮類化合物同姜黃素一樣，有多種生物活性，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，期望提高其生物活性和利用價值。在以往的研究中，宋寶安等(宋寶安，吳劍，薛偉，陳鵬麗，楊松，曾松，胡德禹，王貞超，徐維明.1，5_ 二取代芳基-1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物及其制備方法和殺蟲活性應(yīng)用[P].CN:ZL201010272708.4，2012-06-27:)合成的一系列含肟醚結(jié)構(gòu)的I, 5- 二取代芳基-1, 4-戊二烯-3-酮類化合物具有的一定殺蟲活性，但未涉及到1-苯基-5-雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮肟醚的抗病毒活性。本發(fā)明是采用活性拼接原理，將在殺蟲、抗病毒、抑菌等方面有較高的活性的雜環(huán)與肟醚引入到姜黃素衍生物戊二烯酮結(jié)構(gòu)上，設(shè)計合成1-芳基-5-雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物，生物活性研究發(fā)現(xiàn):該類化合物對小菜蛾、蚜蟲有一定的觸殺活性，同時具有較好的抗煙草花葉病毒(TMV)活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的目的，是以姜黃素為先導(dǎo)化合物，采用活性拼接原理，1，4-戊二烯-3-酮結(jié)構(gòu)中引入雜環(huán)和肟醚，合成1-芳基-5-雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物，并對該類化合物進(jìn)行了小菜蛾、蚜蟲等殺蟲及抗煙草花葉病毒活性測試。其化合物結(jié)構(gòu)通式(I)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種含雜環(huán)的1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物，其特征為具有通式(I)的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述雜環(huán)基團(tuán)為噻吩環(huán)、呋喃環(huán)、吡咯環(huán)；所述鹵原子氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征為選自下列的具體化合物: 化合物A:2_氯-芐基-1-[2- (3-氟節(jié)氧基)苯基]-5- (2-噻吩)-1，4-戍二烯-3-酮肟醚；化合物B:2_氯-芐基-1-[2-(芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)_1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物C:2，4- 二氯-芐基-1-[2-(3-氟節(jié)氧基)苯基]-5_(2_噻吩)_1，4-戍二烯-3-酮廂醚；化合物D:4_硝基-芐基-1- [2-(芐氧基)苯基]-5- (2-噻吩)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物E: 2，4-二氯-芐基-1-[2-(芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物F: 4-甲氧基-芐基-1-[2-(3-氟芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)-1，4-戊二烯-3-酮廂醚； 化合物G:2_氯-5-甲基吡啶-1-[2-(3-氟芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)_1，4-戊二烯-3-酮廂醚； 化合物H:芐基-1-[2-(3-氟芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)_1，4-戊二烯-3-酮肟醚；； 化合物1:4_硝基-芐基-1-[4-(芐氧基)苯基]-5-(2-呋喃)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物J:2_氯-5-甲基吡啶-1- [4-(芐氧基)苯基]-5- (2-呋喃)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物K:2_氯-5-甲基吡啶-1-[4-(3-氟芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)_1，4-戊二烯-3-酮廂醚；化合物L(fēng):4_硝基-芐基-1-[4- (3-氟芐氧基)苯基]-5- (2-噻吩)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物M:芐基-1-[4-(3-氟芐氧基)苯基]-5-(2-噻吩)_1，4-戊二烯-3-酮肟醚；化合物N:2，4- 二氯-芐基-1- [2-(芐氧基)苯基]-5- (2-呋喃)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚； 化合物O: 3-氟-芐基-1-[2-(芐氧基)苯基]-5-(2-呋喃)-1，4-戊二烯-3-酮肟醚。
4.如權(quán)利要求1-3之一所述化合物(I)的制備方法，其特征是以單羥基取代的苯甲醛和丙酮為初始原料，合成羥基苯基丁烯酮；與含雜環(huán)取代的甲醛反應(yīng)，合成1-芳環(huán)-5-雜環(huán)取代-1，4-戊二烯-3-酮類化合物；對其1-芳環(huán)酚羥基進(jìn)行醚化；然后肟化，再次醚化，合成含雜環(huán)的1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物(I)，合成路線如下:
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含雜環(huán)的1，4-戊二烯-3-酮肟醚類化合物的制備方法其特征是工藝步驟和工藝條件為: 第一步，4-(鄰或?qū)?羥基苯基-3-丁烯-2-酮的制備 將單羥基取代的苯甲醛加入到丙酮中，攪拌，冰浴下滴加5%氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)液由淡黃色清液變?yōu)榫萍t色清液，反應(yīng)結(jié)束后，冰浴條件下緩慢滴加稀鹽酸溶液，有淡黃色固體產(chǎn)生，過濾，水洗，烘干，用丙酮/水重結(jié)晶，得到淡黃色固體； 物質(zhì)的量之比，單取代羥基醛:丙酮:氫氧化鈉=I:30:2.2~2.5 反應(yīng)溫度:20~24 V 反應(yīng)時間:10~30 h 本步驟適用于所有上述4-(鄰或?qū)?羥基苯基-3- 丁烯-2-酮的合成； 第二步，1-(鄰或?qū)?羥基苯基-5- (2-雜環(huán)基)-1, 4-戊二烯-3-酮的制備將4-(鄰或?qū)?羥基苯基-3- 丁烯-2-酮和雜環(huán)醛，溶于無水乙醇中，攪拌，冰浴條件下滴加入5%氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)液由淡黃色清液變?yōu)榫萍t色清液； 待反應(yīng)完全后，冰浴條件下緩慢滴加稀鹽酸溶液，有淡黃色固體產(chǎn)生，過濾，水洗，烘干，用無水乙醇/水重結(jié)晶，得到淡黃色晶體； 物質(zhì)的量之比，4-(鄰或?qū)?羥基苯基-3- 丁烯-2-酮:氫氧化鈉:雜環(huán)醛=1.1:2.5:I反應(yīng)溫度:20~25 V反應(yīng)時間:15~20 h本步驟適用于所有上述1-(鄰或?qū)?羥基苯基-5-雜環(huán)基-1，4-戊二烯-3-酮的合成； 第三步，1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮的制備將1_(鄰或?qū)?羥基苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮、無水碳酸鉀、碘化鉀溶于丙酮中，攪拌，滴加含有(取代)芐氯的丙酮溶液，加熱回流； 反應(yīng)結(jié)束后，冷至室溫，過濾，旋蒸除去溶劑，乙醇或丙酮重結(jié)晶，得到黃色晶體； 物質(zhì)的量之比，1-(鄰或?qū)?羥基苯基-5- (2-雜環(huán)基)-1，4-戊二烯-3-酮:(取代)芐氯:無水碳酸鉀:碘化鉀=1:1.2:1.5:0.3反應(yīng)溫度:50~60 V反應(yīng)時間:4-8 h 本步驟適用于所有上述1-(取代芐氧基)苯基-5- (2-雜環(huán)基)-1，4-戊二烯-3-酮的合成； 第四步，1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮肟的制備將1_(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮、鹽酸羥胺加入無水乙醇中，攪拌，滴加吡啶；室溫下攪拌，溶液由懸浮液變?yōu)辄S色清液，反應(yīng)完全，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入二氯甲烷，滴加5%稀鹽酸(體積比)，調(diào)節(jié)pH值約為5飛，水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶，得黃色粘稠液，柱層析分離得淡黃色粉末； 物質(zhì)的量之比，1-(取代芐氧基)苯基-5- (2-雜環(huán)基)-1，4-戊二烯-3-酮:鹽酸羥胺:吡啶=1:2.5:30 反應(yīng)溫度:20~25 V 反應(yīng)時間:40~50 h 本步驟適用于所有上述1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮肟的合成； 第五步，目標(biāo)化合物取代苯基或雜環(huán)基-1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)-1, 4-戍二烯_3酮肟醚的合成 將1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)_1，4-戊二烯-3-酮肟、無水碳酸鉀溶于干燥的乙腈中，攪拌，滴加含有取代芐氯的無水乙腈溶液，加熱回流； 反應(yīng)結(jié)束后，冷至室溫， 過濾，濃縮濾液，得到棕色油狀物，加入二氯甲烷，用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶，柱層析分離得到目標(biāo)化合物； 物質(zhì)的量之比，1-(取代芐氧基)苯基-5- (2-雜環(huán)基)-1，4-戊二烯-3-酮肟:碳酸鉀:芐氯=1:2:1.2 反應(yīng)溫度:75~85 V 反應(yīng)時間:2-6 h 本步驟適用于所有上述取代苯基或雜環(huán)基-1-(取代芐氧基)苯基-5-(2-雜環(huán)基)-1, 4-戊二烯-3酮肟醚的合成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的化合物的應(yīng)用，其特征是用作殺蟲劑和抗病毒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征是用作防治小菜蛾、蚜蟲的藥物及抗煙草花葉病毒(TMV)的藥物。
【文檔編號】C07D333/22GK103923061SQ201410154762
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月17日
【發(fā)明者】薛偉, 陳玉, 張賢, 王忠波, 朱雪松, 柳敏, 夏麗娟, 龔華玉, 趙洪菊 申請人:貴州大學(xué)