一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途，其中二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的結(jié)構(gòu)由以下通式（1）表示：其中R選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3Cl、-(CH2)3CH3、-C(CH3)3、異丙烯基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或苯乙基。本發(fā)明二茂鐵吡唑酰胺類衍生物可用于制備抗肝癌藥物或抗胃癌藥物。本發(fā)明的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物對人肝癌細(xì)胞株和人胃癌細(xì)胞株有明顯的抑制生長作用，因此可以用于制備抗腫瘤的藥物。
【專利說明】一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途
一、【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種二茂鐵類衍生物，具體地說是一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途。
二、【背景技術(shù)】
[0002]二茂鐵(Ferrocene)又名二環(huán)戍二烯合鐵,具有獨(dú)特的夾心型結(jié)構(gòu),二價(jià)鐵離子被夾在兩個(gè)平面環(huán)之間互為交錯構(gòu)型。1951年，Kealy和Pauson等首先合成二茂鐵,隨著研究的深入，二茂鐵類衍生物在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等方面得到廣泛應(yīng)用，這是由它們結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的特殊性決定的。二茂鐵衍生物具有較好的親油性，可以和細(xì)胞里的DNA、RNA和酶等各種物質(zhì)發(fā)生作用，易于通過細(xì)胞膜，可用為治療一些疾病的藥物。二茂鐵衍生物具有很好的氧化還原可逆性，在一些酶的作用下，能夠參與體內(nèi)一些新陳代謝作用。二茂鐵衍生物具有較好的穩(wěn)定性、較低的毒性、基團(tuán)的可修飾性。另外，二茂鐵衍生物因二茂鐵的夾心型結(jié)構(gòu)而具有一定的厚度，因而二茂鐵衍生物與一些酶的活性中心接觸受到了阻礙，具有較強(qiáng)的選擇性。特別是含雜環(huán)骨架二茂鐵化合物具有高效低毒的藥理活性，在生物和醫(yī)藥方面有著諸多的應(yīng)用。
三、
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明旨在提供一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物、其制備方法及其用途，所要解決的技術(shù)問題是通過分子設(shè)計(jì)在二茂鐵的結(jié)構(gòu)上引入藥效官能團(tuán)從而增強(qiáng)其抗癌活性。
[0004]本發(fā)明遴選出 吡唑酰胺類化合物將其引入到二茂鐵的結(jié)構(gòu)上。
[0005]本發(fā)明解決技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案:
[0006]本發(fā)明二茂鐵吡唑酰胺類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)由以下通式(I)表示:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種二茂鐵吡唑酰胺類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)由以下通式(I)表示:

2.—種權(quán)利要求1所述的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于按以下步驟操作: a、室溫下向乙醇中加入鈉和乙?；F，室溫反應(yīng)3h，然后加入三氟乙酸乙酯，回流反應(yīng)6h ;反應(yīng)結(jié)束后,反應(yīng)液冷卻,蒸去溶劑,剩余物倒入冰水中,調(diào)pH至5-6,有固體析出，過濾，干燥，柱層析分離得中間體I ;所述乙?；F、鈉和三氟乙酸乙酯的摩爾比為1:2:1.5 ； b、將中間體I溶于乙醇中，再向其中滴加水合肼，室溫反應(yīng)5h;反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑，剩余物用甲醇和水混合溶劑重結(jié)晶，即得中間體II ;所述中間體I和水合肼的摩爾比為1:1.5 ； C、將中間體II溶于乙腈中，再向其中依次加入三乙胺和酰氯，回流反應(yīng)8-12小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后蒸去溶劑，剩余物用乙酸乙酯溶解，加水萃取2-3次，合并有機(jī)相旋蒸，最后柱層析分離得目標(biāo)產(chǎn)物；所述中間體I1、三乙胺和酰氯的摩爾比為1:1.2:1.5；

所述酰氯的結(jié)構(gòu)通式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟a中乙醇的用量為每毫摩爾乙?；F1.5-2ml乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟b中乙醇的用量為每毫摩爾乙?；F1.5-2ml乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于: 步驟c中乙腈的用量為每毫摩爾乙?；F1.5-2ml乙醇。
6.一種權(quán)利要求1所述的二茂鐵吡唑酰胺類衍生物的用途，其特征在于:在制備抗肝癌藥物或抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07F17/02GK103923127SQ201410161185
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】阮班鋒, 王思琦, 倪海軍, 程慧潔 申請人:合肥工業(yè)大學(xué)