一種坎地沙坦c8的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種坎地沙坦C8的制備方法，該方法以坎地沙坦C6、疊氮化鈉為原料經(jīng)無機(jī)氨鹽催化四氮唑生成反應(yīng)，控制反應(yīng)進(jìn)程使副反應(yīng)最小，最大程度的生成主產(chǎn)品，未反應(yīng)的原料回收套用，反應(yīng)的總收率可達(dá)88％以上。該方法與現(xiàn)有工藝比較不再產(chǎn)生大量的高毒廢水，容易在工業(yè)上廣泛推廣。本發(fā)明是一種低生產(chǎn)成本、綠色環(huán)保的坎地沙坦C8的合成方法。本發(fā)明以坎地沙坦C6為起始原料，經(jīng)過無機(jī)胺鹽催化下的四氮唑反應(yīng)，得到坎地沙坦C7，同時(shí)回收未反應(yīng)的坎地沙坦C6，循環(huán)套用；坎地沙坦C7隨后水解得到坎地沙坦C8。
【專利說明】—種坎地沙坦C8的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有顯著療效作用的降壓藥坎地沙坦酯的一個(gè)重要中間體的制備方法，更具體的涉及坎地沙坦C8 (2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸)的一種制備方法?？驳厣程笴8結(jié)構(gòu)如下:
[0002]
【權(quán)利要求】
1.一種坎地沙坦CS中間體的制備方法，其特征在于，按如下步驟操作: 1)將主體原料坎地沙坦C6、疊氮化鈉與溶劑相混，加入無機(jī)胺鹽，保溫進(jìn)行四氮唑化反應(yīng)，控制反應(yīng)進(jìn)行的進(jìn)程不超過50%，冷卻過濾，得白色固體坎地沙坦C7 ； 2)母液蒸除溶劑，加入低碳醇或低碳羧酸酯，冷卻過濾，回收未反應(yīng)的坎地沙坦C6套用； 3)將坎地沙坦C7在氫氧化鈉水溶液中水解，再酸化，得白色固體坎地沙坦C8。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，坎地沙坦CS制備的主體原料坎地沙坦C6為甲酯、乙酯或其它酯，所述甲酯、乙酯，二者結(jié)構(gòu)如下:
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，坎地沙坦C6:氯化銨:疊氮化鈉的質(zhì)量比為 1: 0.1 ~0.2: 0.15 ~0.3。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，四氮唑化反應(yīng)溫度為90~130°C。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，四氮唑化反應(yīng)溶劑有甲苯、DMF、正丁醇中的任意一種。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，溶劑優(yōu)選為甲苯。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，四氮唑化反應(yīng)催化劑無機(jī)胺鹽為氯化銨、氯化鋅、溴化胺，溴化鋅中的任意一種。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，回收未反應(yīng)的坎地沙坦C6所用低碳醇或低碳羧酸酯有甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的任意一種。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，低碳醇或低碳羧酸酯優(yōu)選為甲醇。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)進(jìn)行的程度控制在30~50%之間。
【文檔編號(hào)】C07D403/10GK103923069SQ201410181394
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】陳立坤, 劉林學(xué), 李建民 申請(qǐng)人:青島雪潔助劑有限公司