一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物和羥基哌啶共晶物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物和羥基哌啶共晶物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。為了解決現(xiàn)有的依帕司他穩(wěn)定性和溶解性的不足，提供一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物和羥基哌啶共晶物及其制備方法，該方法包括將依帕司他加入水和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中，加入鹽或羥基哌啶，加熱至反應(yīng)完全，降溫進(jìn)行析晶、過(guò)濾和烘干，得到依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶共晶物；鹽選自鋰鹽或鎂鹽；所述羥基哌啶為1-甲基-4-羥基哌啶，與相應(yīng)的鹽一一對(duì)應(yīng)，所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物選自依帕司他鋰鹽一水合物、依帕司他鋰鹽水/DMF共晶水合物或依帕司他鎂鹽三水合物。具有穩(wěn)定性和溶解性方面的性能好的效果，且本發(fā)明的方法工藝簡(jiǎn)單、易于操作。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物和羥基哌啶共晶物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物和羥基哌啶共晶物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]依帕司他的化學(xué)名為5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基_3_苯基亞丙烯基]_4_氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸，于1992年在日本首次上市，依帕司他的結(jié)構(gòu)式如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物，其特征在于，所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物選自依帕司他鋰鹽一水合物、依帕司他鋰鹽水/DMF共晶水合物或依帕司他鎂鹽三水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物，其特征在于，所述依帕司他鋰鹽一水合物的XRPD衍射如圖7所示；所述依帕司他鎂鹽三水合物的XRPD衍射如圖8所示。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物，其特征在于，所述依帕司他鋰鹽水/DMF共晶水合物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
4.一種依帕司他羥基哌啶共晶物，其特征在于，所述依帕司他羥基哌啶共晶物為依帕司他1-甲基-4-羥基哌啶共晶物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述依帕司他羥基哌啶共晶化合物，其特征在于，所述依帕司他1-甲基-4-羥基哌啶共晶物的XRPD衍射如圖9所示。
6.一種依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶共晶物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 將依帕司他加入水和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中，再加入鹽或羥基哌啶，然后，加熱至反應(yīng)完全，降溫進(jìn)行析晶、過(guò)濾和烘干，得到相應(yīng)的依帕司他結(jié)晶鹽水合物，所述鹽選自鋰鹽或鎂鹽；所述羥基哌啶為1-甲基-4-羥基哌啶；與相應(yīng)的鹽一一對(duì)應(yīng)，所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物選自依帕司他鋰鹽一水合物、依帕司他鋰鹽水/DMF共晶水合物或依帕司他鎂鹽三水合物，且所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物為依帕司他鋰鹽水/DMF共晶水合物時(shí)，所述強(qiáng)極性有機(jī)溶劑至少含有DMF溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶共晶化合物的制備方法，其特征在于，所述鋰鹽為氫氧化鋰、醋酸鋰或它們的水合物；所述鎂鹽為醋酸鎂、氫氧化鎂或它們的水合物；且得到的依帕司他鹽與所用的鹽一一相對(duì)應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶共晶化合物的制備方法，其特征在于，所述強(qiáng)極性有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮、DMF、DMSOU, 4- 二氧六環(huán)和THF溶劑中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶的制備方法，其特征在于，將依帕司他加入水和強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中，再加入鹽或羥基哌啶，然后，加熱至50°C~100°C下進(jìn)行反應(yīng)完全，降溫至30°C以下進(jìn)行析晶，過(guò)濾和烘干，得到相應(yīng)的依帕司他結(jié)晶鹽水合物或羥基哌啶共晶化合物；優(yōu)選，所述析晶的溫度為0°C~10°C。
10.一種如權(quán)利要求1所述依帕司他結(jié)晶鹽水合物的應(yīng)用，其特征在于，所述新的依帕司他結(jié)晶鹽水合物和/或依帕司他羥基哌啶共晶化合物用于預(yù)防或治療糖尿病并發(fā)癥的藥物；優(yōu)選，所述藥物包括活性成分依帕司他結(jié)晶鹽水合物和/或依帕司他羥基哌啶共晶化合物，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。
【文檔編號(hào)】C07D277/36GK103951634SQ201410190918
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年5月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月7日
【發(fā)明者】王海平, 夏俊, 池騁, 韓濤, 池正明 申請(qǐng)人:浙江東亞藥業(yè)有限公司