鹽酸阿考替胺水合物晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)式（I）所示的鹽酸阿考替胺水合物的晶型及其制備方法。具體而言，本發(fā)明公開了一種A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物及其制備方法，其XRPD特征峰如圖1所示。本發(fā)明的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物制備方法安全、簡單、可操作性強(qiáng)，所制備的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物晶型單一、性質(zhì)穩(wěn)定，可重復(fù)性好，適合藥物開發(fā)。
【專利說明】鹽酸阿考替胺水合物晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及鹽酸阿考替胺水合物新晶型及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸阿考替胺水合物，由日本澤里新藥株式會社和安斯特萊斯制藥公司聯(lián)合開發(fā)，于2013年6月6日率先在日本上市，商品名為Acofide??；瘜W(xué)名為:N_[2_(雙異丙基氨基)乙基]-2-[(2-羥基-4，5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺鹽酸鹽水合物。其結(jié)構(gòu)如式(I)所示:
【權(quán)利要求】
1.A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物，其特征在于，其粉末X-射線衍射圖譜在2Θ=6.18±0.2 °、11.80±0.2 °、12.42±0.2 °、14.62±0.2 °、18.24±0.2 °、23.06±0.2°、23.68±0.2°、25.96±0.2° 和 28.56±0.2° 處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物，其特征在于:其紅外吸收光譜在約 3488 (cm 0^3300 (cm 0^3095 (cm:)>2950 (cm 0^2672 (cm 1649 (cm 1566(cm 1543 (cm 1522 (cm:)>1444 (cm:)>1342 (cm 0^1269 (cm 0^1168 (cm 0^815(cnT1)和781 (cnT1)處有吸收峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物的差熱分析圖譜(DSC)在70-95°C、140-160°C，160-170°C處有熔化吸熱峰(加熱速率為10.0O0C /min)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物DSC-TGA跡線有兩個失重平臺，在30-80°C處失重7%，90_170°C處失重3% ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物，其特征在于:所述鹽酸阿考替胺水合物為鹽酸阿考替胺三水合物。
6.制備如權(quán)利要求1所述的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物的方法，包括以下步驟: (1)將鹽酸阿考替胺無水物或鹽酸阿考替胺水合物置于適量的溶劑中，加熱回流溶解； (2)冷卻，析出結(jié)晶物； (3)過濾分離從步驟(2)中獲得的結(jié)晶固體，鼓風(fēng)干燥，于室溫或高濕(濕度大于60%)條件下放置，得A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:方法步驟(1)中，所述的溶劑選自水或水和有機(jī)溶劑的混合物，優(yōu)選為水和有機(jī)溶劑的混合物；其中有機(jī)溶劑選自5個碳原子以內(nèi)的酮、8個碳原子以內(nèi)的醚、4個碳原子以內(nèi)的醇或極性有機(jī)溶劑；優(yōu)選為，酮是丙酮、丁酮；醚是四氫呋喃、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環(huán)；醇是甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇；極性有機(jī)溶劑是乙腈、DMF、DMS0。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于:水和有機(jī)溶劑的混合物中，水與極性有機(jī)溶劑的體積比為大于0.1，優(yōu)選為0.25-0.75。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于:所述方法的步驟(3)中，過濾分離從步驟(2)中獲得的結(jié)晶固體，并鼓風(fēng)干燥直至水分〈8%，得到固體；于室溫或高濕(濕度大于60%)條件下放置，直至水分為9.8%-10.5%，得到A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物。
10.一種藥物組合物，其含有有效量的A型結(jié)晶鹽酸阿考替胺水合物和藥學(xué)上可接受的輔料或載體。
【文檔編號】C07D277/56GK103980226SQ201410194795
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月10日
【發(fā)明者】杜煥達(dá), 丁建圣, 鄭陽峰, 王萬青, 劉艷華 申請人:杭州新博思生物醫(yī)藥有限公司