一種n-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，是將3-脫氫莽草酸甲酯與芳基胺類化合物在有機(jī)溶劑、催化劑1及微波條件下發(fā)生縮合、異構(gòu)化及脫水反應(yīng)，得到二芳基胺中間體；繼續(xù)加入鄰鹵代苯甲酸、堿和催化劑2，微波條件下反應(yīng)，然后冷卻、抽濾、重結(jié)晶，得到三芳基胺中間體；在有機(jī)溶劑B中，三芳基胺中間體在催化劑3的作用下發(fā)生傅克酰基化反應(yīng)環(huán)合，得到N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物。本方法具有操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)時(shí)間短、后處理方便的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】一種N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，特別涉及一種N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]吖啶酮類化合物是一類重要的含氮雜環(huán)有機(jī)化合物，相關(guān)結(jié)構(gòu)類型廣泛見(jiàn)諸于生物活性分子之中。例如:8_甲基-1，3-二羥基吖啶酮(結(jié)構(gòu)式I )是一種二羥基取代的吖啶酮類化合物，其抗銀屑病活性與地蒽酚相似，具有開(kāi)發(fā)為抗銀屑病藥物的前景(Eur.J.Med.Chem.,2010，45:3299-3310) ;2_硝基-7-芐氧基吖啶酮(結(jié)構(gòu)式II )是組織蛋白酶K、L的可逆的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可作為組織蛋白酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑類藥物的先導(dǎo)化合物(Eur.J.Med.Chem.，2012,54:10-21)。上述分子的結(jié)構(gòu)中都具有吖啶酮的結(jié)構(gòu)單元。
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟: (1)將3-脫氫莽草酸甲酯與芳基胺類化合物在有機(jī)溶劑A、催化劑I及微波條件下發(fā)生縮合、異構(gòu)化及脫水反應(yīng)，得到二芳基胺中間體； (2)繼續(xù)加入鄰鹵代苯甲酸、堿和催化劑2，微波條件下反應(yīng)，然后冷卻、抽濾、重結(jié)晶，得到二芳基胺中間體； (3)在有機(jī)溶劑B中，三芳基胺中間體在催化劑3的作用下發(fā)生傅克酰基化反應(yīng)環(huán)合，得到N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟3中加入堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述催化劑I為質(zhì)子酸或路易斯酸；所述催化劑2為氧化亞銅、氯化亞銅或碘化亞銅；所述催化劑3為三氟化硼-乙醚、亞硫酰氯、三氯化鋁、氯化鋅或三氯化鐵。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述堿為三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑A為N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮；所述有機(jī)溶劑B為氯仿、乙醚、二氯甲烷或甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，芳基胺類化合物與3-脫氫莽草酸甲酯的摩爾比為1.0: (1.0~1.2);芳基胺類化合物與催化劑I的摩爾比為1.0O: (0.05~0.10)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，芳基胺類化合物與鄰鹵代苯甲酸的摩爾比為1.0: (0.9~1.1);芳基胺類化合物與催化劑2的摩爾比為1.0: (0.1~1.0);鄰鹵代苯甲酸與堿的摩爾比為 1.0: (2.0 ~4.0)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟3中，三芳基胺中間體與催化劑3的摩爾比為1.0: (2.0~25)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述微波條件的溫度為80~180°C，反應(yīng)時(shí)間為3~20min ;步驟2中，所述微波條件的溫度為100~160°C，反應(yīng)時(shí)間為5~15min ;步驟3中，反應(yīng)溫度為 O ~130°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-(2-羥基-5-甲氧羰基苯基)吖啶酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟3中，將抽濾得到的濾液倒入大量冰水中，用稀鹽酸酸化，迅速攪拌，析出固體，然后再將固體抽濾，干燥、重結(jié)晶。
【文檔編號(hào)】C07D219/06GK104045600SQ201410195556
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】鄒永, 張恩生, 魏文, 徐田龍, 王德建, 黃桐堃 申請(qǐng)人:中科院廣州化學(xué)有限公司