去氧鬼臼毒素的新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及去氧鬼臼毒素的兩種新晶型α晶型、β晶型及其制備方法，其中，去氧鬼臼毒素的α晶型的X射線粉末衍射圖(CuKα源，λ＝0.15406nm)的反射角2θ在約為9.06°、12.59°、16.44°、17.54°、18.59°、20.59°、22.08°、23.90°和25.44°處具有特征峰；去氧鬼臼毒素的β晶型的X射線粉末衍射圖(CuKα源，λ＝0.15406nm)的反射角2θ在約為7.39°、8.98°、11.11°、12.51°、14.21°、14.74°、16.44°、17.47°、18.47°、19.62°、20.07°、21.11°、22.30°、23.03°、23.60°、24.05°、25.28°、26.46°、27.03°、27.47°和28.12°處具有特征峰。兩種晶型均具有較好的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性和更佳的溶解性，且制備工藝簡單，對去氧鬼臼毒素的藥物應用和科學研究具有重要價值。
【專利說明】去氧鬼臼毒素的新晶型及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及去氧鬼白毒素的新晶型及其制備方法，具體涉及去氧鬼白毒素的α晶型、β晶型及其制備方法，屬于藥物晶體領域。
【背景技術】
[0002]去氧鬼臼毒素(Deoxypodophy I lotoxin, DPT),又稱脫氧鬼臼毒素，化學名為5R-5，8，8a，9-四氫-5-(3，4，5-三甲氧苯基)呋喃(3，，4，:6，7)萘并-[2，3_d]-l，3-間二氧雜環(huán)烯-6 (5aH)-酮，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種結(jié)構(gòu)式如下的去氧鬼臼毒素的a晶型，其特征在于:該晶型使用CuKa輻射，以2Θ 角表示的 X 射線粉末衍射在 9.06° ,12.59° ,16.44° ,17.54° ,18.59° ,20.59°、22.08°、23.90°和25.44°處有衍射峰，其中2 Θ角的誤差范圍為±0.2°，
2.—種結(jié)構(gòu)式如下的去氧鬼臼毒素的β晶型，其特征在于:該晶型使用CuKa輻射，以2Θ 角表示的 X 射線粉末衍射在 7.39°、8.98。,11.11° >12.51° ,14.21° ,14.74°、16.44°、17.47°、18.47°、19.62°、20.07 °、21.11 °、22.30 °、23.03 °、23.60 °、24.05。、25.28。、26.46。、27.03。、27.47。和 28.12° 處有衍射峰，其中 2 Θ 角的誤差范圍為±0.2°，
3.—種如權(quán)利要求1所述去氧鬼白毒素a晶型的制備方法，其特征在于:將去氧鬼臼毒素溶于有機溶劑中，攪拌至完全溶解形成溶液，然后減壓旋蒸濃縮，除去溶劑至析出晶體，最后于紅外燈下常壓干燥，不需研磨后得到去氧鬼臼毒素a晶型。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為二氯甲烷和環(huán)己烷的混合溶劑，二者的體積比為1:1-1:2。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:去氧鬼臼毒素與溶劑的質(zhì)量體積比為5-lOmg/ml。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:減壓旋蒸的溫度為25-60°C，紅外燈常壓干燥的時間為4-12h。
7.—種如權(quán)利要求2所述β晶型的制備方法，其特征在于:將去氧鬼白毒素溶于有機溶劑中，攪拌至完全溶解形成溶液，然后置于低溫下緩慢揮發(fā)析晶，減壓抽濾除去溶劑，于紅外燈下常壓干燥，不需研磨后得到去氧鬼臼毒素β晶型。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為氯仿，析晶溫度為0-10°C,去氧鬼臼毒素與溶劑的質(zhì)量體積比為5-10mg/ml,紅外燈常壓干燥的時間為4-12h。
9.一種如權(quán)利要求2所述β晶型的制備方法，其特征在于:在獲得的去氧鬼臼毒素α晶型的基礎上，將所得α晶型作進一步地充分研磨，可制備得到β晶型。
10.一種如權(quán)利要求2所述β晶型的制備方法，其特征在于:在權(quán)利要求4所述的去氧鬼白毒素α晶型的制備方法中，將所述的混合溶劑二氯甲烷和環(huán)己烷替換為相應體積比的氯仿和環(huán)己 烷，可制備得到β晶型。
【文檔編號】C07D493/04GK103965209SQ201410206568
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月15日
【發(fā)明者】黃金龍, 朱雄, 王越, 殷之武 申請人:中國藥科大學, 浙江尖峰藥業(yè)有限公司