手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法。它是以Nb-α-萘甲基色胺和醛為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，以苯為反應(yīng)溶劑，在4?分子篩粉末存在，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在20－40℃反應(yīng)3～50小時(shí)，經(jīng)柱層析純化分離過(guò)程獲得光學(xué)活性四氫-β-咔啉衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷；所得光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物有潛在的良好的生物活性，并可以作為藥物合成的中間體使用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方
法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]大量手性的含三氟甲基化合物因?yàn)楹兄匾锘钚远絹?lái)越受到人們的關(guān)注。三氟甲基基團(tuán)能夠增強(qiáng)化合物分子的化學(xué)、代謝穩(wěn)定性，親酯性以及膜通透性，參見(jiàn)【(a)M.A.McClinton and D.A.McClinton, Tetrahedron, 1992, 48, 6555-6666 ； (b)G.K.S.Prakash and A.Yudin, Chem.Rev., 1997, 97, 757-786 ； (c) S.Purser, P.R.Moore, S.Swallow and V.Gouverneur, Chem.Soc.Rev., 2008, 37, 320-330 ； (d)K.Miiiiller, C.Faehand F.Diederich, Science, 2007, 317, 1881-1186 ； (e) J.Liu and J.-B.Hu, Future Med.Chem., 2009, I, 1189-1191.】。特別地，很多包含三氟甲基季立體中心的環(huán)狀化合物分子有很多代表實(shí)例藥物，比如HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依非韋倫，孕激素受體抑制劑，NK-1受體抑制劑(CJ-17493)，抗瘧藥物青蒿素等，參見(jiàn)【(a) J.Med.Chem.，2000，43，2019-2030 ； (b)A.Cleve, U.Klar an d ff.Schwede, J.Fluorine Chem., 2005, 126, 217-220 ； (c) S.Caron, N.M.Do, J.E.Sieser, P.Arpin and E.Vazquez, Org.Proce.Res.Dev., 2007, 11, 1015-1024 ； (d)G.Magueur, B.Crousse, S.Charneau, P.GrelIier, J.-P.Begueand D.Bonnet-Delpon, J.Med.Chem.，2004，47, 2694-2699】。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法，其特征是以三氟甲基化酮和2-(2-吲哚基)_亞甲基苯胺類(lèi)化合物為原料，以手性螺環(huán)磷酸為催化劑，在分子篩存在下，在有機(jī)溶劑中，在25 — 80°C反應(yīng)12~72小時(shí)，經(jīng)純化分離獲得光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物；所述的三氟甲基化酮和2-(2-吲哚基)-亞甲基苯胺類(lèi)化合物的摩爾比為I~1.2:1 ;所述的手性螺環(huán)磷酸催化劑和2-(2-吲哚基)_亞甲基苯胺類(lèi)化合物的摩爾比為 I ~10:100 ； 反應(yīng)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性螺環(huán)磷酸催化合成光學(xué)活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是1，2-二氯乙烷，甲苯，氯仿，二氯甲烷或二甲苯。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK104031050SQ201410208436
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月16日
【發(fā)明者】林旭鋒, 顧昊睿, 李雪健, 陳迪 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)