一種鹽酸芬特明的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備鹽酸芬特明的方法，其特點(diǎn)是以二甲基芐基原醇為原料，加入乙酸和有機(jī)溶劑的混合液中，再滴加硫酸作為催化劑，攪拌反應(yīng)，然后加入水至渾濁，加入堿溶液調(diào)解pH至6～8，然后減壓抽濾得到N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺。再將其溶于有機(jī)溶劑中，無機(jī)強(qiáng)堿固體作為縛酸劑，加熱回流，冷卻至室溫，加入水，攪拌，萃取出產(chǎn)物，用無水干燥劑干燥過夜，除去固體，濾液用水泵減壓蒸餾，得到芬特明游離堿，再加入有機(jī)溶劑溶解，在冰浴下加入鹽酸或通入干燥氯化氫氣體，攪拌，抽濾得到芬特明鹽酸鹽。本發(fā)明提供了一種制備鹽酸芬特明的方法，收率較高，成本低廉，無需柱層析，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種鹽酸芬特明的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種鹽酸芬特明的合成方法。
技術(shù)背景
[0002]近些年來，隨著人們生活水平的提高和工作壓力的增大，肥胖癥日益成為人們健康的殺手，肥胖與代謝綜合癥(心血管危險(xiǎn)因素，包括高血壓、脂肪代謝紊亂以及胰島素耐受性)密切相關(guān)，并可縮短壽命。
[0003]芬特明曾于1997年經(jīng)美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)作為食欲抑制藥，但由于出現(xiàn)瓣膜性心臟病等副作用被停用。近年來，隨著藥物研究的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了由鹽酸芬特
明
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸芬特明的合成方法，其具體步驟如下: (1)合成N-(l，l-二甲基-苯乙基)乙酰胺 a.在冰水浴條件下，將原料二甲基芐基原醇滴加至已添加了乙酸和有機(jī)溶劑的反應(yīng)瓶中，其中控制二甲基芐基原醇、乙酸和有機(jī)溶劑的摩爾比為1:1~10:3~15 ;然后再滴加與二甲基芐基原醇摩爾比為0.018~0.2:1的硫酸作為催化劑；滴加完畢后，撤除冰水浴，攪拌反應(yīng)； b、向反應(yīng)瓶中加水至渾池,再加入無機(jī)強(qiáng)堿溶液調(diào)節(jié)pH至6~8,有固體析出，減壓抽濾，用水洗滌抽濾得到的固體，即得到N-(l，1- 二甲基-苯乙基)乙酰胺； (2)合成芬特明鹽酸鹽 a、將N-(l，1-二甲基-苯乙基)乙酰胺溶于有機(jī)溶劑中，無機(jī)強(qiáng)堿固體作為縛酸劑，其中N-(l，1- 二甲基-苯乙基)乙酰胺與無機(jī)強(qiáng)堿固體的摩爾比為1: (I~6)，加熱至回流，溶液變澄清，攪拌反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束，加入水，攪拌，萃取，收集有機(jī)層，洗滌，固體干燥劑干燥過夜；抽濾除去固體，減壓蒸餾，得到的油狀物即為芬特明游離堿； b、向油狀物芬特明游離堿中加入有機(jī)溶劑，加入鹽酸或持續(xù)通入HCl氣體至溶液渾濁，析出白色固體即為芬特明鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(1)a中所述的有機(jī)溶劑為乙腈、丙腈或正丁腈中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(l)a中冰水浴的溫度為0°C~40C ;步驟(1) a中所述的攪拌反應(yīng)時(shí)間為2h~15h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(Db中加入的無機(jī)強(qiáng)堿溶液為KOH、NaOH或Ba (OH)2溶液中的一種；機(jī)強(qiáng)堿溶液的濃度為lm0l/L-6m0l/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(2)a中加入的有機(jī)溶劑為乙二醇、正丁醇、N，N- 二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(2)a中加入的無機(jī)強(qiáng)堿固體為KOH、NaOH 或 Ba (OH) 2 中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟⑵a中加熱回流后攪拌反應(yīng)時(shí)間為5~15h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(2)b中所用的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、異丙醚或甲基叔丁基醚。
【文檔編號(hào)】C07C211/28GK103992228SQ201410225844
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月26日
【發(fā)明者】王德才, 朱浩睿, 袁晨歡, 趙偉, 邱江凱 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)