2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明主要公開了由喹唑啉N,N-1,3-偶極化合物和芳香腈類為反應(yīng)的起始原料，無過渡金屬催化條件下最終意外的得到了喹啉類衍生物化合物的制備方法。得到的分子結(jié)構(gòu)式如下圖所示：其中R2為吸電子基團(tuán)如鹵素原子和硝基基團(tuán)，R1為吸電子基團(tuán)（-Cl）或者供電子基團(tuán)（-OCH3、-OCH2O-）還可以為H原子。本發(fā)明以1,3-偶極化合物和芳香腈類為原料無過渡金屬催化條件下合成3位為取代苯環(huán)的2-氨基喹啉衍生物提供了一種新的方法，該類化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR、13CNMR、MS、單晶X衍射等方法表征并得以確認(rèn)。本發(fā)明在反應(yīng)過程中未使用過渡金屬催化，具有操作簡(jiǎn)單，副反應(yīng)少，易于分離和提純，適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)，而且由于喹啉類化合物表現(xiàn)出的生物活性，因此合成的喹啉類化合物具有良好的開發(fā)和應(yīng)用前景。
【專利說明】[0001] 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法。
[0003]

【背景技術(shù)】
[0004] 研究發(fā)現(xiàn)，含氮雜環(huán)化合物具有一定的生物活性，而喹啉類衍生物是一類比較常 見的具有良好生物活性和藥理活性的含氮雜環(huán)化合物。在對(duì)于喹啉衍生物的生物活性研 究過程中發(fā)現(xiàn)含喹啉環(huán)的化合物具有抗菌，抗過敏，抗瘧疾、抗高血壓和抗抑郁（Giorgio Roma , Mario Di Braccio, Giancarlo Grossi, Francesca Mattioli, Marco Ghia. European Journal of Medicinal Chemistry. 2000, 35，1021-1035 )的作用，因此喹啉衍生物也廣 泛應(yīng)用于醫(yī)藥，農(nóng)藥和染料領(lǐng)域。例如：徐箭等人報(bào)道合成了 6-烷氧基-7-乙基-4-羥 基-3-喹啉羧酸乙酯，并對(duì)其抗球蟲活性進(jìn)行了研究，研究表明該類喹啉化合物具有抗球 蟲效果，可以作為抗球蟲藥物使用（徐箭，嚴(yán)春蓉，翁亞彪，丘麗玲，王玉良，化學(xué)研 究與應(yīng)用，(5), 694-698)ο N. C. Desai等人合成了含有喹啉骨架的化合物并對(duì)其 抗菌活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)合成了一些喹啉化合物具有較好的抗菌作用（N. C. Desai, Amit Dodiya, Niraj Shihory, Journal of Saudi Chemical Society. 2013, 17, 259-267)。喹啉 衍生物在醫(yī)藥，農(nóng)藥等領(lǐng)域廣泛的應(yīng)用前景，使得科研工作者們對(duì)合成喹啉類衍生物表現(xiàn) 出了探索的興趣，目前合成喹啉衍生物的報(bào)道有很多，歸納起來有以下幾種反應(yīng)方法（梁 誠(chéng)，四川化工，(4) 28-33):其中傳統(tǒng)的工業(yè)化生產(chǎn)路線為煤焦油提取法，Skraup合 成方法，Doebner-Von Miller 合成法，Combes 合成法，T riedlander 合成法，Pf it zinger 合成法。我們注意到：從大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道看來，由偶極化合物參與合成喹啉衍生物的反應(yīng)報(bào) 道較少，因此我們發(fā)明了一種由喹唑啉A #-1，3偶極化合物和芳香腈類反應(yīng)合成2-氨基-3 芳基喹啉衍生物的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種由1，3-偶極化合物和芳香腈類在無金屬催化條件下一 步合成2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明使用R1為Η原子、甲氧基或者二氧雜環(huán)丙基（-0CH20_)等的基團(tuán)喹唑啉 Ν, N-\, 3-偶極化合物la與苯環(huán)上含有取代基的芳香腈類lb在70°C條件無過渡金屬催化 下，以DMF為溶劑，在DABC0(1. Oequiv)為堿的作用下，發(fā)生反應(yīng)一步得到喹啉衍生物3ab ：

【權(quán)利要求】
1. 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征步驟如下：

得到的化合物由以下通式表示： 其中R1選自氫（_H)、齒素（-X)、甲氧基（-OCH3)或者二氧雜環(huán)丙基（-0CH 20_)， R2為鹵素（-X)，硝基（-N02)的吸電子基團(tuán)； 使用R1為Η原子、甲氧基或者二氧雜環(huán)丙基（-0CH20_)等的基團(tuán)喹唑啉％ N-l, 3-偶極 化合物la與苯環(huán)上含有取代基的芳香腈類lb在70°C條件下，在非質(zhì)子性極性溶劑中，無過 渡金屬催化下，加入堿的作用下，發(fā)生反應(yīng)得到喹啉衍生物3ab ； 所述的非質(zhì)子性極性溶劑為DMF(N，N- 二甲基甲酰胺)、DMSO (二甲基亞砜)、CH3CN等 常用溶劑； 所述堿為 DABCO (1，4- 二氮雜二環(huán)[2. 2. 2]辛烷)、DBU( 1，8- 二氮雜雙環(huán)[5. 4. 0] i^一 碳-7-烯)、NaOH、Na2C03等常用有機(jī)堿和無機(jī)堿； 反應(yīng)具體條件為： 其中1，3-偶極化合物la和芳基腈類投料的摩爾比為1:2 ; 反應(yīng)體系所用的溶劑為非質(zhì)子性極性溶劑DMF (2mL)；. 反應(yīng)體系的溫度為70°C ； 反應(yīng)體系所用的有機(jī)堿為DABCO ； 反應(yīng)所用有機(jī)堿DABCO的當(dāng)量為1. Oequiv ； 反應(yīng)時(shí)間為12_48h ； 反應(yīng)所用的芳基腈類上的取代基R2=Cl、Br、N02的吸電子基團(tuán)； 反應(yīng)所用的1，3-偶極化合物上取代基R2=H或者吸電子基團(tuán)的C1、以及OCH3、0CH 20等 供電子基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于1，3-偶 極化合物la和芳基腈類投料的摩爾比為1:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)體 系所用的溶劑為非質(zhì)子性極性溶劑DMF (2mL)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)體 系的溫度為70°C。
5.根據(jù)權(quán)利要所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)體系所 用的有機(jī)堿為DABCO。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)所 用有機(jī)堿DABCO的當(dāng)量為1. Oequiv。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)時(shí) 間為 12-48h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)所 用的芳基腈類上的取代基R2=C1、Br、N02的吸電子基團(tuán)；反應(yīng)所用的1，3-偶極化合物上取 代基R2=H或者吸電子基團(tuán)的C1、以及OCH3、0CH20等供電子基團(tuán)。
【文檔編號(hào)】C07D215/38GK104045599SQ201410226708
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月27日
【發(fā)明者】王濤, 唐小麗, 顧成浩 申請(qǐng)人:江西師范大學(xué)