一種高純度5-甲氧基-2-((s)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1h ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉的制備方法。主要用于前手性化合物經(jīng)不對(duì)稱氧化反應(yīng)合成的5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉粗品的精制。所述制備方法包括：將5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉的粗品，先在常溫下加入低級(jí)有機(jī)醇，然后在低溫條件下攪拌至全溶后，開始滴加乙腈，滴加完畢升溫?cái)嚢柚辆w析出后，過濾，烘干得到5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉精制品，該方法工藝簡(jiǎn)單，收率高，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，而且最后制得的成品光學(xué)純度達(dá)到99.9%以上，含量高達(dá)99.6%以上。
【專利說明】—種高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3, 5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1 H-苯并咪唑鈉制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種質(zhì)子泵抑制劑原料藥5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]5-甲氧基-2-((S)_((4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉，可用于治療哺乳動(dòng)物和人的胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病，如胃潰瘍，十二指腸潰瘍，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:

【權(quán)利要求】
1.一種高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于: 將5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑通過不對(duì)稱氧化反應(yīng)制得5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑鈉粗品，在常溫條件下加入低級(jí)有機(jī)醇，在低溫條件下攪拌至全溶，然后滴加乙腈，滴加完畢，升溫?cái)嚢栉鼍?，過濾，烘干得到5-甲氧基-2- ((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的低級(jí)有機(jī)醇為甲醇、乙醇、正丁醇、丙醇或異丙醇，所述的低級(jí)有機(jī)醇的重量為粗品用量的5-10倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于:所述的低級(jí)有機(jī)醇的重量為粗品用量的的7倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的乙腈的重量為粗品用量的15-25倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的乙腈的重量為粗品用量的的20倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的低溫條件為-2(T20°C。
7.根根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的低溫條件為_5、°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺?；?-1H-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的升溫?cái)嚢栉鼍璧募訜釡囟葹?0-40°C ;升溫?cái)嚢栉鼍璧臅r(shí)間為1-24小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的高純度5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞磺酰基)-1H-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的升溫?cái)嚢栉鼍璧募訜釡囟葹?0°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度5-甲氧基-2-((S) - ((4-甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑鈉的制備方法，其特征在于所述的升溫?cái)嚢栉鼍璧臅r(shí)間為1~24小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104163814SQ201410226853
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月27日
【發(fā)明者】林義, 顏劍波, 黃美麗 申請(qǐng)人:浙江新東港藥業(yè)股份有限公司