黃藤素及其類似物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及黃藤素及其類似物(如式I所示)的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)便，產(chǎn)物收率高，純度高。
【專利說明】黃藤素及其類似物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及黃藤素及其類似物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]黃藤素是從防己科植物黃藤的根和莖中分離得到的一種季接型生物堿，屬于清熱解毒藥，具有廣譜抑茵抗病毒作用、明顯增加白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的多重藥理作用、良好的抗炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用。用于婦科炎癥，茵病，腸炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼結(jié)膜炎。
[0003]目前黃藤素在臨床上己經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種類型感染和婦科疾病等，均具有良好的療效，己被制成多種類型制劑投放市場(chǎng)，市場(chǎng)需求量較大。但是黃藤自然林由于分布地區(qū)狹小，資源面臨枯竭，而人工培育林尚未大面積推廣，且生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，不能滿足市場(chǎng)的需要。故黃藤素已面臨資源危機(jī)，產(chǎn)品價(jià)格不斷提高。因此，尋找黃藤素的新來源一采用人工合成黃藤素的方法成為解決成本問題的關(guān)鍵。
[0004]目前，黃藤素的合成主要是以黃連素為原料，用路易斯酸(三氯化鋁、三溴化硼等)裂解脫去甲基及亞甲基，再用甲基化試劑甲基化獲得黃藤素。其步驟如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.式I化合物的制備方法，所述方法包括以下步驟C:將式V化合物與乙二醛四甲基縮醛、乙二醛二甲基縮醛或者二者的混合物，或者與乙二醛四乙基縮醛、乙二醛二乙基縮醛或者二者的混合物，發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到式I化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，1^、1?2、1?3和R4分別選自甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中， 選自鹽酸根。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括步驟B:使式IV化合物生成式V化合物；和任選的使式V化合物形成無機(jī)酸鹽的步驟；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中式IV化合物生成式V化合物是通過在硼氫化鈉的存在下發(fā)生氫化反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中所述方法還包括以下步驟A:使式II和式III化合物發(fā)生反應(yīng)，得到式IV化合物；
7.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中，所述步驟C中的式V化合物為無機(jī)酸鹽的形式。
8.根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中步驟C是在氯化銅、羧酸的存在下發(fā)生所述反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述方法包括以下步驟:
【文檔編號(hào)】C07D455/03GK103980271SQ201410235481
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】王棟, 王喆, 浩日沁巴圖 申請(qǐng)人:天津長(zhǎng)森藥業(yè)有限公司, 云南長(zhǎng)森生物科技有限公司