琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ，所述晶型在X-射線粉末衍射圖譜中包含以下2θ反射角測定的特征峰：3.98±0.1、7.95±0.1、10.92±0.1、12.28±0.1、14.66±0.1、16.02±0.1、18.39±0.1、19.77±0.1和20.99±0.1。該晶型穩(wěn)定性好，溶解速率慢。本發(fā)明還提供了該晶型的制備方法及其應(yīng)用，使用該方法制備琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ具有重復(fù)性高，操作性強的特點，可用于制備藥物組合物，在制備治療治療高血壓的藥物中具有重要的應(yīng)用意義。
【專利說明】琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ及其制備方法和應(yīng)用 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物晶型領(lǐng)域，具體涉及一種琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ及其制備 方法和應(yīng)用。 【背景技術(shù)】
[0002] 美托洛爾是一種氨基丙醇類藥物，是選擇性的β 1受體阻滯劑，它與腎上腺素及 去甲腎上腺素競爭，在受體的位置保護心臟，抑制心臟收縮力，阻止神經(jīng)沖動和避免過度興 奮，是治療高血壓、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用藥物之一，對由缺氧引起的心 絞痛也有很好的療效。
[0003] 琥拍酸S-美托洛爾（Metoprolol succinate)，結(jié)構(gòu)如式（I )所示，中文別名： S-1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽，是一種白色或類白色結(jié) 晶粉末。用于心絞痛，高血壓治療的原料藥。琥珀酸S-美托洛爾緩釋片對高血壓、心絞痛、 心肌梗死、心律失常等有顯著療效，通過國外病例表明其藥效顯著，遠高于美托洛爾及酒石 酸S-美托洛爾的療效。該緩釋片采用了琥珀酸鹽替代平片的酒石酸鹽，使其在37°C水中的 溶解度（270mg/ml)顯著低于后者（>700mg/ml)，從而顯著延緩了溶解速度，達到了緩慢而 持久釋放S-美托洛爾的目的。
【權(quán)利要求】
1. 一種琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ，其特征在于，所述晶型在X-射線粉末衍射圖譜 中包含以下2 Θ反射角測定的特征峰：3. 98±0. 1、7. 95±0. 1、10. 92±0. 1、12. 28±0. 1、 14. 66±0· 1、16· 02±0· 1、18· 39±0· 1、19· 77±0· 1 和 20. 99±0· 1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ，其特征在于，所述的晶型的 X-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。
3. -種如權(quán)利要求1或2所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ的制備方法，其特征在 于，包括如下步驟： 將琥珀酸加入到溶劑中，在30?40°C條件下攪拌至體系溶清，加入（S)-美托洛爾，并 在相同溫度下攪拌30?40分鐘后，冷卻至5?10°C，過濾得到的固體用所述溶劑洗滌后， 烘干得到所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ ; 所述的溶劑為丙酮、乙腈或者乙腈水溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ的制備方法，其特征在于，所述 的（S)-美托洛爾的HPLC化學(xué)純度和ee值均在99. 5%以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ的制備方法，其特征在于，所述 琥珀酸與（S)-美托洛爾的摩爾比為1 :1. 8?2. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ的制備方法，所述溶劑為 丙酮； 所述（s)-美托洛爾和丙酮的用量比為lg :8?10mL。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ的制備方法，其特征在于，冷卻 的速率為1?2°C /min。
8. -種如權(quán)利要求1或2所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ在制備治療高血壓的藥 物中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的琥珀酸S-美托洛爾的晶型δ在制備治療高血壓的藥物中的 應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為琥珀酸S-美托洛爾片劑。
【文檔編號】C07C217/32GK104086450SQ201410236392
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】徐自奧, 狄潘潘, 劉海亮, 趙永海, 李曉祥 申請人:安徽省新星藥物開發(fā)有限責任公司