一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，包括如下步驟：步驟一、對待處理的豬膽汁進行皂化處理；步驟二、利用氯仿對步驟一得到的豬膽汁進行萃取，從氯仿萃取液中提取膽紅素，從待處理的萃余液中制備膽汁酸；其中，從待處理的萃余液中提取膽汁酸的具體過程為：(1)對萃余液進行連續(xù)的蒸餾處理以從萃取液中除去氯仿，蒸餾處理依次經(jīng)過三個階段并在每個階段下持續(xù)一定時間，第一階段的溫度為55～60℃，第二階段的溫度為70～75℃，第三階段的溫度為85～90℃；(2)利用經(jīng)過蒸餾處理的萃余液制備膽汁酸。依照本發(fā)明的方法制備的膽紅素和膽汁酸的純度高、收率高，且成本低，本發(fā)明可用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]膽紅素和膽汁酸是由動物的膽汁中提取，廣泛用于各種制劑當(dāng)中，是人工牛黃的主要合成原料。膽汁中大部分是水，其水溶物主要是膽汁酸和膽紅素。膽紅素(bilirubin，BR)在臨床上具有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)驚、抑茵、降壓、促進紅血球再生功效，是生化制藥和精細(xì)化工生產(chǎn)的重要產(chǎn)品。目前，最普遍的、工業(yè)化應(yīng)用最廣的膽紅素生產(chǎn)方法仍然是鈣鹽法、樹脂法和快速法，其中，快速法因具有操作工藝簡單、生產(chǎn)周期短等優(yōu)點一直在工業(yè)化生產(chǎn)膽紅素中占據(jù)半壁江山。
[0003]在從動物膽汁中生產(chǎn)膽紅素之后，許多企業(yè)都把剩余物質(zhì)作為廢棄物，而提取膽紅素后的剩余液還留有一定量用途廣泛的膽汁酸。豬膽汁酸是豬膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起著重要作用，約占豬膽汁總量的50%~70%，主要有豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸、豬膽酸等，其中豬去氧膽酸約占40%、鵝去氧膽酸約占25%。如果能利用提取膽紅素后的剩余液純化膽汁酸，并利用其分離豬去氧膽酸和鵝去氧膽酸等，既可以提高膽汁的利用率，減小資源浪費，又可以增加經(jīng)濟效益。目前我國生產(chǎn)膽紅素和膽汁酸均主要從豬膽汁中提取，所采取的的工藝一般為單線生產(chǎn)，只能得到單一產(chǎn)品，或為生產(chǎn)膽紅素、或為膽汁酸，在很大程度上浪費了膽汁，沒有達到資源的高效利用。而將生產(chǎn)剩料再去加工則成本太高。工業(yè)上一般不采用聯(lián)產(chǎn)技術(shù)也是因為技術(shù)不夠成熟，工藝優(yōu)化不夠，所以造成投入太高，故往往采用單一生產(chǎn)。也有應(yīng)用聯(lián)產(chǎn)的報道，但只是對上層相進行初步加工，生產(chǎn)的膽酸純度太低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供了一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，本發(fā)明對膽紅素快速法生廣進行了改進，在保持聞速生廣的基礎(chǔ)上提聞了膽紅素廣率；本發(fā)明中提供的膽汁酸提取方法，在充分利用資源的情況下，實現(xiàn)了較高純度的膽汁酸產(chǎn)品。
[0005]本發(fā)明提供的技術(shù)方案為:
[0006]一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，包括如下步驟:
[0007]步驟一、對待處理的豬膽汁進行皂化處理；
[0008]步驟二、利用氯仿對步驟一得到的豬膽汁進行萃取，從氯仿萃取液中提取膽紅素，從待處理的萃余液中制備膽汁酸；
[0009]其中，從待處理的萃余液中提取膽汁酸的具體過程為:(I)對萃余液進行連續(xù)的蒸餾處理以從萃取液中除去氯仿，蒸餾處理依次經(jīng)過三個階段并在每個階段下持續(xù)一定時間，第一階段的溫度為55~60°C，第二階段的溫度為70~75°C，第三階段的溫度為85~900C ;這樣僅采用分階段加熱不僅可節(jié)省成本，且升溫均勻，避免局部升溫過快，降低內(nèi)應(yīng)力，有利于保證膽汁酸的產(chǎn)品質(zhì)量和氯仿的去除，這樣的蒸餾處理可以保證將氯仿全部蒸出，沒有異味殘留。(2)利用經(jīng)過蒸餾處理的萃余液制備膽汁酸。
[0010]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟二中，蒸餾處理在每個階段持續(xù)IOmin。
[0011]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟二中，利用經(jīng)過蒸餾處理的萃余液制備膽汁酸的具體過程為:向經(jīng)過蒸餾處理的萃余液中加入質(zhì)量濃度為12%的NaOH溶液，在沸騰狀態(tài)下皂化，之后濃縮得到膽汁酸皂化產(chǎn)物，將膽汁酸皂化產(chǎn)物溶于水中，使用活性炭脫色后，過濾得到含有膽汁酸皂化產(chǎn)物的濾液，向濾液加入鹽酸，得到膽汁酸沉淀，其中，NaOH溶液的用量為待處理的萃余液的重量的0.1倍。
[0012]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟二中，利用氯仿對步驟一得到的豬膽汁進行萃取時，先進行第一次萃取，得到上層相、中間相和下層氯仿相，之后對中間相進行第二次萃取，再得到上層相和下層氯仿相，將兩次萃取的下層氯仿相合并作為氯仿萃取液，將兩次萃取的上層相合并作為待處理的萃余液，其中，第一次萃取時氯仿的體積為步驟一得到的豬膽汁的體積的0.5倍，第二次萃取時氯仿的體積為步驟一得到的豬膽汁的體積的0.25倍。這樣可將第一次萃取后中間相中可能含有的膽紅素和膽汁酸進行第二次萃取，提聞廣率。
[0013]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟一中，皂化處理時，豬膽汁的pH值為9.0~9.5，此處的pH值較膽紅素傳統(tǒng)快速法的pH略低，若堿度過大，過量的堿會與膽汁酸形成膽汁酸鹽膠體，與膽紅素混溶，影響提取效果；若堿度過小，則會使膽紅素水解不完全，此處的PH值控制精確，可使膽紅素水解完全而又不形成膽汁酸鹽膠體。
[0014]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟一中，皂化處理之前，還向待處理的豬膽汁中加入抗氧化劑，抗氧化劑的用量為待處理的豬膽汁重量的0.22~0.25%，皂化處理之后，將經(jīng)過皂化處理的豬膽汁降溫，并再加入抗氧化劑，抗氧化劑的用量為待處理的豬膽汁重量的0.07%。由于膽紅素是易氧化物，在高溫、強光、氧化劑的作用下，尤其堿性環(huán)境中極易氧化，因此，在操作過程中需要加入一定量的抗氧化劑，以防止膽紅素被氧化。
[0015]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、抗壞血酸和焦沒食子酸中的一種。
[0016]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟一中，制備待處理的豬膽汁的方法是:將豬苦膽破膽，除去膽皮，膽汁過120目篩網(wǎng)去除雜質(zhì)和油脂，得到待處理的豬膽汁。
[0017]優(yōu)選的是，所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝中，所述步驟二中，從氯仿萃取液中提取膽紅素的具體過程為:常壓加熱氯仿萃取液，保持微沸，蒸出氯仿至僅余少量氯仿并有大量膽紅素析出時，此時一般剩余物料的體積為氯仿萃取液的18%以下，停止加熱；降溫至60°C以下后，加入體積濃度為95%的乙醇溶液，乙醇溶液的用量為氯仿萃取液的體積的0.4% -0.8% ;繼續(xù)加熱，待僅余少量溶液，并且基本無氯仿蒸出后，降溫至60°C以下；再次加入約10-20L體積濃度為95%的乙醇溶液，當(dāng)大量膽紅素析出時，抽濾，得到膽紅素。
[0018]本發(fā)明的有益效果為:[0019]1.本發(fā)明的方法在主要生產(chǎn)膽紅素的基礎(chǔ)上，充分利用資源，在低成本條件下實現(xiàn)聯(lián)產(chǎn)，并得到了較高純度的膽汁酸產(chǎn)品；
[0020]2.本發(fā)明主要是實現(xiàn)了聯(lián)產(chǎn)，使這兩種生產(chǎn)工藝不僅同時進行，而且高度利用原料；且對膽紅素和膽汁酸產(chǎn)品均進行了精制，純度較高，更有利于下一步產(chǎn)品應(yīng)用；
[0021]3.本發(fā)明的操作方法簡單、快速、收率高、低毒、低成本、有機溶劑用量少，可用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，且整個工藝過程豬苦膽損失小。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1為本發(fā)明所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝的流程圖。
【具體實施方式】
[0023]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明做進一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實施。
[0024]以下實施例中，本發(fā)明的收率定義為:膽紅素收率=膽紅素產(chǎn)品質(zhì)量/膽汁量X 100%、膽汁酸收率=膽汁酸產(chǎn)品質(zhì)量/膽汁量X 100%。
[0025]實施例一:
[0026]如圖1所示，依照本發(fā)明的一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，包括以下步驟: [0027]1.脫脂:取凍豬苦膽I噸，擺放在解凍架上，控制室內(nèi)溫度在35~55°C，直至解凍到苦膽無冰，解凍期間需進行翻動，解凍時長根據(jù)季節(jié)和解凍情況而定8-24小時為宜。解凍后的豬苦膽真空轉(zhuǎn)移至苦膽暫存罐內(nèi)，再經(jīng)切絲機破膽，振蕩篩分離膽皮后，約得820kg膽汁，過120目篩網(wǎng)去除雜質(zhì)、油脂后，轉(zhuǎn)移到皂化罐。
[0028]2.皂化:加入占膽汁重量的0.25%的抗氧化劑亞硫酸氫鈉后，開始快速升溫，待升溫至60°C，使用25%的NaOH調(diào)節(jié)pH為9.0,繼續(xù)加熱到95°C，維持15min，降溫速冷至40°C，再次加入占膽汁重量的0.07%的亞硫酸氫鈉，攪勻后真空轉(zhuǎn)移至萃取罐內(nèi)，每罐約280L。
[0029]3.萃取:每個萃取罐加入占膽汁重量0.5倍量的氯仿，攪拌15min后，用HCl調(diào)節(jié)pH至5.5，維持避光攪拌30min后，攪拌轉(zhuǎn)速為20_40rpm，靜置分層。靜置時間在40min以上。
[0030]分層結(jié)束后，準(zhǔn)確分出下層氯仿相至中轉(zhuǎn)罐，上層相放入膽汁酸暫存罐，收集中間相至中間相暫存罐繼續(xù)分層，向中間相暫存罐中再次打入占膽汁重量0.25倍的氯仿，攪拌15min后，維持避光攪拌30min后，靜置分層，靜置時間在30min以上，分層后，再得到上層相和下層氯仿相，將兩次萃取的下層氯仿相合并作為氯仿萃取液，將兩次萃取的上層相合并作為待處理的萃余液，將再次得到的中間相轉(zhuǎn)至中間相暫存罐內(nèi)與其他中間相混合后繼續(xù)萃取。
[0031]4.將中轉(zhuǎn)罐中的氯仿萃取液陸續(xù)打至球形濃縮罐，常壓加熱，保持微沸，回收氯仿至僅余少量氯仿并有大量膽紅素析出時,此時余液少于50L，罐內(nèi)溫度在65-68°C之間，停止加熱，夾層水對罐內(nèi)物料降溫至60°C以下，加入10-20L95%乙醇后繼續(xù)加熱，待僅余少量溶液，此時余液少于50L，罐內(nèi)溫度在65-68°C之間，基本無氯仿蒸出后，對罐體降溫至60°C以下；再次加入約10-20L乙醇對罐壁仔細(xì)沖洗，此時可見有大量紅色顆粒狀膽紅素析出，溶液全部放至膽紅素暫存罐內(nèi)，及時抽濾，期間可用夾層蒸汽對抽濾罐加熱，最后，使用不少于5L的乙醇再次沖淋過濾所得膽紅素至濾液無明顯異色，常壓干燥后即得產(chǎn)品膽紅素，稱量460g，收率為0.056%
[0032]5.膽汁酸皂化:將萃余液由膽汁酸暫存罐內(nèi)抽入蒸餾罐，常壓加熱，間歇攪拌，調(diào)節(jié)蒸汽將溫度依次控制在55°C、70°C和85°C三個階段各自蒸餾lOmin，使其中氯仿全部蒸出并回收，然后加占萃余液重量0.1倍量的12%的NaOH保持在該溫度進行皂化，再然后濃縮至大部分水分被蒸出，得下層膠狀沉淀物。
[0033]6.脫色:加重量為下層膠狀沉淀物10倍量的水，攪拌30min至沉淀物溶解，再緩慢加入5%活性炭回流脫色3h，然后靜置30min以上，過濾取清液，其中，活性炭固體的添加量為占萃余液重量的0.2%。
[0034]7.沉淀、蒸干裝袋:將濾液打入沉淀罐中，通冷水冷卻至35°C以下，在不斷攪拌的條件下，不斷加入30% HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0以下，至無新沉淀生成，充分?jǐn)嚢鑜h，保持?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速在20rpm，然后靜置6h以上，至膽汁酸基本全部析出，抽去上清液，沉淀用水洗I次，再加熱沉淀，保持微沸l(wèi)h，此時罐內(nèi)溫度為60-68°C之間，蒸去大部分水分，即得產(chǎn)品膽汁酸，放冷硬化后，稱量為26kg，收率為3.17%。
[0035]依照本發(fā)明的方法膽紅素的收率為0.056 %，一般快速法氯仿提取只能達到 0.0164-0.0168 %，膽汁酸的收率提高了 2倍以上，收率顯著極提高；依照本發(fā)明的方法的膽汁酸的收率為3.17%, 一般膽汁酸的收率為2.6% -2.8%,收率提高了13.21% -21.92%,收率也顯著提高，且成本低，資源得到充分利用。
[0036]實施例二:
[0037]如圖1所示，依照本發(fā)明的一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，包括以下步驟:
[0038]1.脫脂:取鮮豬苦膽2噸，經(jīng)切絲機破膽，振蕩篩分離膽皮后，約得1640kg膽汁，過120目篩網(wǎng)去除雜質(zhì)、油脂后，轉(zhuǎn)移到皂化罐。
[0039]2.皂化:加入占膽汁重量的0.25%的抗氧化劑焦沒食子酸后，開始快速升溫，待升溫至65°C，使用25%的NaOH調(diào)節(jié)pH為9.5，繼續(xù)加熱到95°C，維持15min，降溫速冷至400C，再次加入占膽汁重量的0.07 %的焦沒食子酸膽汁量，攪勻后真空轉(zhuǎn)移至萃取罐內(nèi)，每罐約280L。
[0040]3.萃取:每個萃取罐加入占膽汁重量0.5倍量氯仿，攪拌15min后，用HCl調(diào)節(jié)pH至6.0,維持避光攪拌30min后,攪拌轉(zhuǎn)速為40rpm,靜置分層。靜置時間在40min以上。
[0041]分層結(jié)束后，準(zhǔn)確分出下層氯仿相至中轉(zhuǎn)罐，上層相放入膽汁酸暫存罐，收集中間相至中間相暫存罐繼續(xù)分層，向中間相暫存罐中再次打入占膽汁重量0.25倍的氯仿，攪拌15min后，維持避光攪拌30min后，靜置分層，靜置時間在30min以上，分層后，再得到上層相和下層氯仿相，將兩次萃取的下層氯仿相合并作為氯仿萃取液，將兩次萃取的上層相合并作為待處理的萃余液，將再次得到的中間相轉(zhuǎn)至中間相暫存罐內(nèi)與其他中間相混合后繼續(xù)萃取。
[0042] 4.將中轉(zhuǎn)罐中的氯仿萃取液陸續(xù)打至球形濃縮罐，常壓加熱，保持微沸，回收氯仿至僅余少量氯仿并有大量膽紅素析出時，此時余液少于50L，罐內(nèi)溫度約65-68°C，停止加熱，夾層水對罐內(nèi)物料降溫至60°C以下，加入20L95%乙醇后繼續(xù)加熱，待僅余少量溶液，此時余液少于50L，罐內(nèi)溫度在65-68°C之間，基本無氯仿蒸出后，對罐體降溫至60°C以下；再次加入20L乙醇對罐壁仔細(xì)沖洗，此時可見有大量紅色顆粒狀膽紅素析出，溶液全部放至膽紅素暫存罐內(nèi)，及時抽濾，期間可用夾層蒸汽對抽濾罐加熱，最后，使用不少于5L的乙醇再次沖淋過濾所得膽紅素至濾液無明顯異色，常壓干燥后即得產(chǎn)品膽紅素，稱量910g，收率為 0.055%。
[0043]5.膽汁酸皂化:將萃余液由膽汁酸暫存罐內(nèi)抽入蒸餾罐，常壓加熱，間歇攪拌，調(diào)節(jié)蒸汽將溫度依次控制在60°C、75°C和90°C三個階段各自蒸餾lOmin，使其中氯仿全部蒸出并回收，然后加占萃余液重量0.1倍量的12%的NaOH保持在該溫度進行皂化，再然后濃縮至大部分水分被蒸出，得下層膠狀沉淀物。
[0044]6.脫色:加重量為下層膠狀沉淀物10倍量的水，攪拌30min至沉淀物溶解，再緩慢加入5%活性炭回流脫色5h，然后靜置30min以上，過濾取清液。
[0045]7.沉淀、蒸干裝袋:將濾液打入沉淀罐中，通冷水冷卻至35°C以下，在不斷攪拌的條件下，不斷加入30% HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0以下，至無新沉淀生成，充分?jǐn)嚢鑜h，保持?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速在40rpm，然后靜置6h以上，至膽汁酸基本全部析出，抽去上清液，沉淀用水洗2次，再加熱沉淀，保持微沸3h此時罐內(nèi)溫度在60-68°C之間，蒸去大部分水分，即得產(chǎn)品膽汁酸，放冷硬化后，稱量為51kg,收率為3.11%。
[0046]依照本發(fā)明的方法膽紅素的收率為0.055 %，一般快速法氯仿提取只能達到 0.0164-0.0168 %，膽汁酸的收率提高了 2倍以上，收率顯著極提高；依照本發(fā)明的方法的膽汁酸的收率為3.11%, 一般膽汁酸的收率為2.6% -2.8%,收率提高了 11.07% -19.62%，收率也顯著提高，且成本低，資源得到充分利用。
[0047]實施例三:
[0048]如圖1所示，一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，包括以下步驟:
[0049]1.脫脂:取凍豬苦膽0.5噸，擺放在解凍架上，控制室內(nèi)溫度在35~55°C，直至解凍到苦膽無冰，解凍期間進行翻動，解凍時長根據(jù)季節(jié)和解凍情況而定8-24小時為宜。解凍后的豬苦膽真空轉(zhuǎn)移至苦膽暫存罐內(nèi)，再經(jīng)切絲機破膽，振蕩篩分離膽皮后，約得410kg膽汁，過120目篩網(wǎng)去除雜質(zhì)、油脂后，轉(zhuǎn)移到皂化罐。
[0050]2.皂化:加入占膽汁重量的0.25%的抗氧化劑抗壞血酸后，開始快速升溫，待升溫至62.5°C，使用25%的NaOH調(diào)節(jié)pH為9.25，繼續(xù)加熱到95°C，維持15min，降溫速冷至40°C，再次加入占膽汁重量的0.07 %的抗壞血酸，攪勻后真空轉(zhuǎn)移至萃取罐內(nèi)，每罐約280L。
[0051]3.萃取:每個萃取罐加入占膽汁重量0.5倍量氯仿，攪拌15min后，用HCl調(diào)節(jié)pH至5.75，維持避光攪拌30min后，攪拌轉(zhuǎn)速為30rpm，靜置分層，靜置時間在40min以上。
[0052]分層結(jié)束后，準(zhǔn)確分出下層氯仿相至中轉(zhuǎn)罐，上層相放入膽汁酸暫存罐，收集中間相至中間相暫存罐繼續(xù)分層，向中間相暫存罐中再次打入占膽汁重量0.25倍的氯仿，攪拌15min后，維持避光攪拌30min后，靜置分層，靜置時間在30min以上，分層后，再得到上層相和下層氯仿相，將兩次萃取的下層氯仿相合并作為氯仿萃取液，將兩次萃取的上層相合并作為待處理的萃余液，將再次得到的中間相轉(zhuǎn)至中間相暫存罐內(nèi)與其他中間相混合后繼續(xù)萃取。[0053]4.將中轉(zhuǎn)罐中的氯仿萃取液陸續(xù)打至球形濃縮罐，常壓加熱，保持微沸，回收氯仿至僅余少量氯仿并有大量膽紅素析出時，此時余液少于50L，罐內(nèi)溫度在65-68°C之間，停止加熱，夾層水對罐內(nèi)物料降溫至60°C以下，加入15L95%乙醇后繼續(xù)加熱，待僅余少量溶液，余液少于50L，罐內(nèi)溫度在65-68°C，基本無氯仿蒸出后，對罐體降溫至60°C以下；再次加入15L乙醇對罐壁仔細(xì)沖洗，此時可見有大量紅色顆粒狀膽紅素析出，溶液全部放至膽紅素暫存罐內(nèi)，及時抽濾，期間可用夾層蒸汽對抽濾罐加熱，最后，使用不少于5L的乙醇再次沖淋過濾所得膽紅素至濾液無明顯異色，常壓干燥后即得產(chǎn)品膽紅素，稱量235g，收率為
0.057%。
[0054]5.膽汁酸皂化:將萃余液由膽汁酸暫存罐內(nèi)抽入蒸餾罐，常壓加熱，間歇攪拌，調(diào)節(jié)蒸汽將溫度依次控制在57.5,72.5°C和87.5°C三個階段各自蒸餾lOmin，使其中氯仿全部蒸出并回收，然后加占萃余液重量0.1倍量的12%的NaOH保持在該溫度進行皂化，再然后濃縮至大部分水分被蒸出，得下層膠狀沉淀物。
[0055]6.脫色:加重量為下層膠狀沉淀物10倍量的水，攪拌30min至沉淀物溶解，再緩慢加入5%活性炭回流脫色4h，然后靜置30min以上，過濾取清液。
[0056]7.沉淀、蒸干裝袋:將濾液打入沉淀罐中，通冷水冷卻至35°C以下，在不斷攪拌的條件下，不斷加入30% HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0以下，至無新沉淀生成，充分?jǐn)嚢鑜h，保持?jǐn)嚢柁D(zhuǎn)速在30rpm，然后靜置6h以上，至膽汁酸基本全部析出，抽去上清液，沉淀用水洗I~2次，再加熱沉淀，保 持微沸2h，此時罐內(nèi)溫度在60-68°C之間，蒸去大部分水分，即得產(chǎn)品膽汁酸，放冷硬化后，稱量為13.2kg，收率為3.22%。
[0057]依照本發(fā)明的方法膽紅素的收率為0.057 %，一般快速法氯仿提取只能達到
0.0164-0.0168%，膽汁酸的收率提高了 2倍以上，收率顯著極提高；依照本發(fā)明的方法的膽汁酸的收率為3.22%，一般膽汁酸的收率為2.6 % -2.8 %，收率提高了 15 % -23.85 %，收率也顯著提高，且成本低，資源得到充分利用。
[0058]盡管本發(fā)明的實施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。
【權(quán)利要求】
1.一種豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，包括如下步驟: 步驟一、對待處理的豬膽汁進行皂化處理； 步驟二、利用氯仿對步驟一得到的豬膽汁進行萃取，從氯仿萃取液中提取膽紅素，從待處理的萃余液中制備膽汁酸； 其中，從待處理的萃余液中提取膽汁酸的具體過程為:(I)對萃余液進行連續(xù)的蒸餾處理以從萃取液中除去氯仿，蒸餾處理依次經(jīng)過三個階段并在每個階段下持續(xù)一定時間，第一階段的溫度為55~60°C，第二階段的溫度為70~75°C，第三階段的溫度為85~90°C;(2)利用經(jīng)過蒸餾處理的萃余液制備膽汁酸。
2.如權(quán)利要求1所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟二中，蒸餾處理在每個階段持續(xù)IOmin。
3.如權(quán)利要求1所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟二中，利用經(jīng)過蒸餾處理的萃余液制備膽汁酸的具體過程為:向經(jīng)過蒸餾處理的萃余液中加入質(zhì)量濃度為12%的NaOH溶液,在沸騰狀態(tài)下阜化,之后過濾經(jīng)過阜化處理的萃余液，向濾液加入鹽酸，得到膽汁酸沉淀，其中，NaOH溶液的用量為待處理的萃余液的重量的0.1倍。
4.如權(quán)利要求1所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟二中，利用氯仿對步驟一得到的豬膽汁進行萃取時，先進行第一次萃取，得到上層相、中間相和下層氯仿相，之后 對中間相進行第二次萃取，再得到上層相和下層氯仿相，將兩次萃取的下層氯仿相合并作為氯仿萃取液，將兩次萃取的上層相合并作為待處理的萃余液，其中，第一次萃取時氯仿的體積為步驟一得到的豬膽汁的體積的0.5倍，第二次萃取時氯仿的體積為步驟一得到的豬膽汁的體積的0.25倍。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟一中，皂化處理時，豬膽汁的PH值為9.0~9.5。
6.如權(quán)利要求5所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟一中，皂化處理之前，還向待處理的豬膽汁中加入抗氧化劑，抗氧化劑的用量為待處理的豬膽汁重量的0.22~0.25%，皂化處理之后，將經(jīng)過皂化處理的豬膽汁降溫，并再加入抗氧化劑，抗氧化劑的用量為待處理的豬膽汁重量的0.07%。
7.如權(quán)利要求6所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、抗壞血酸和焦沒食子酸中的一種。
8.如權(quán)利要求6所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟一中，制備待處理的豬膽汁的方法是:將豬苦膽破膽，除去膽皮，膽汁過120目篩網(wǎng)去除雜質(zhì)和油脂，得到待處理的豬膽汁。
9.如權(quán)利要求6所述的豬膽汁中膽紅素與膽汁酸的聯(lián)產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟二中，從氯仿萃取液中提取膽紅素的具體過程為:常壓加熱氯仿萃取液，保持微沸，蒸出氯仿至僅余少量氯仿并有大量膽紅素析出時，停止加熱；降溫至60°C以下后，加入體積濃度為95%的乙醇溶液，乙醇溶液的用量為氯仿萃取液的體積的0.4% -0.8% ;繼續(xù)加熱，待僅余少量溶液，并且基本無氯仿蒸出后，降溫至60°C以下；再次加入約10-20L體積濃度為95%的乙醇溶液，當(dāng)大量膽紅素析出時，抽濾，得到膽紅素。
【文檔編號】C07D207/44GK103980176SQ201410241948
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】張春暉, 李俠, 李學(xué)科, 王金枝, 賈偉 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所