5-氮雜吲哚的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種5-氮雜吲哚的制備方法。本發(fā)明采用還原鐵粉為還原劑，醋酸水溶液作為溶劑，將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物還原制得5-氮雜吲哚，本發(fā)明所述的制備方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單易控制，收率高，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】5-氮雜吲哚的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及5-氮雜吲哚的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-氮雜吲哚對(duì)激酶有一定的抑制作用，可用于治療心血管疾病、炎癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)混亂和糖尿病等疾病。美國(guó)專利US4625033公開了一種5-氮雜吲哚的制備方法:以3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物和N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛為原料，于120°C反應(yīng)2-3小時(shí)，蒸餾制得3- 二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物，然后在乙醇水的混合溶劑中，按3- 二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物計(jì)，用重量約為150%的雷尼鎳為催化劑進(jìn)行加氫還原，制得5-氮雜吲哚。此方法的缺點(diǎn)是需要使用大量的雷尼鎳催化劑，并且無論是加壓還是常壓條件，均反應(yīng)不完全。中國(guó)專利ZL200510060249.2公開了 5-氮雜吲哚的制備方法:在(TC-室溫條件下，用鈀碳作催化劑，將3- 二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物中的硝基還原成氨基。然后再以雷尼鎳與供氫體為還原劑，于40-80°C脫氧、成環(huán)制得5-氮雜吲哚。此方法的缺點(diǎn):1、反應(yīng)步驟較多；2、催化劑較貴；3、干燥的鎳暴露在空氣中易燃燒。由以上可知，該反應(yīng)的安全性較低。因此，無論是從經(jīng)濟(jì)角度還是從安全性和可持續(xù)發(fā)展的觀點(diǎn)來看，都迫切需要有更好的合成方法制備5-氮雜吲哚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種更加安全、操作更為簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本更低的5-氮雜吲哚的制備方法。
[0004]本發(fā)明人通過多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用價(jià)格更加便宜的還原鐵粉作為還原劑，在醋酸水溶液中，即可將3- 二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物還原制得5-氮雜吲哚。合成路線如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種5-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于:在醋酸水溶液中，以還原鐵粉為還原劑，將3- 二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物還原制得5-氮雜吲哚。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:在醋酸水溶液中，室溫下將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和還原鐵粉反應(yīng)0.5-1.0小時(shí)，然后升溫至50-90°C，反應(yīng)10分鐘，待反應(yīng)液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層蒸干，水重結(jié)晶即制得5-氮雜吲哚。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物與鐵粉的重量比為1:1.6-3.0。
4.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于醋酸水溶液中醋酸與水的體積比為1:7-13。
5.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于:在醋酸水溶液中，室溫下將3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和還原鐵粉反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至75°C，反應(yīng)10分鐘，待反應(yīng)液冷卻之后，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層蒸干，水重結(jié)晶即制得5-氮雜吲哚；其中，3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物與鐵粉的重量比為1:2.83，醋酸水溶液中醋酸與水的體積比為1:9。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK103980273SQ201410242071
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】衡林森, 高興, 王敏, 陳義文 申請(qǐng)人:重慶郵電大學(xué)