一種美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，包括如下步驟：（1）反應(yīng)設(shè)備及工作場所的清潔、滅菌與檢驗；（2）配制碳酸氫鈉混懸液；（3）成鹽反應(yīng)；（4）脫色；（5）過濾除菌；（6）冷凍干燥；（7）粉碎；（8）包裝。成鹽反應(yīng)方程式為：本發(fā)明根據(jù)新版中國藥典的規(guī)定，通過成鹽工序的改進和嚴格控制過濾除菌、冷凍干燥操作，提高了藥品的成品率，制備的美洛西林鈉聚合物和雜質(zhì)含量低，使用性和藥用性能良好。
【專利說明】一種美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是涉及一種美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 美洛西林鈉 （Mezlocillin Sodium)，其化學名稱為（2S，5R，6R)-3,3-二甲 基-6- [(2R)- {3-(甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺)-2-苯乙酰胺基}-7_氧代-4-硫 雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸鈉鹽，其結(jié)構(gòu)式為

【權(quán)利要求】
1. 一種美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，包括如下步驟： (1) 反應(yīng)設(shè)備及工作場所的清潔、滅菌與檢驗； (2) 配制碳酸氫鈉混懸液：用注射用水分別配制質(zhì)量濃度為13. 5?14. 5%和質(zhì)量濃度 為12. 5?13. 5%的碳酸氫鈉混懸液； (3) 成鹽反應(yīng)：在攪拌條件下，向含有注射用水的成鹽罐中加入批量美洛西林，然后再 在120?150min內(nèi)加完加入步驟（2)中配制的質(zhì)量濃度為13. 5?14. 5%的碳酸氫鈉混懸 液，在一定溫度下反應(yīng)至料液澄清，再用步驟（2)中配制的質(zhì)量濃度為12. 5?13. 5%的碳 酸氫鈉混懸液調(diào)節(jié)料液的pH值至5. 5?6. 2,關(guān)閉攪拌裝置； (4) 脫色：向所述成鹽罐的加料口中加入藥用炭，攪拌脫色一定時間； (5) 過濾除菌：將步驟（4)中脫色后的料液循環(huán)至澄清，然后用輸送泵從成鹽罐中依次 泵入脫碳過濾器、板框過濾器、精密過濾器和除菌過濾器進行過濾除菌，將過濾后的濾液泵 入不銹鋼桶中，并將輸送泵及各過濾器中的殘留料液用壓縮空氣壓入不銹鋼桶中； (6) 冷凍干燥：將步驟（5)中過濾除菌后的濾料置于真空冷凍干燥箱內(nèi)，先 以-40?-50°C的料溫恒溫預(yù)凍lh，然后再在真空條件下冷凍干燥，凍干結(jié)束后，待真空干 燥箱內(nèi)的溫度在30°C以下，2分鐘內(nèi)的壓力變化量彡1. 5Pa時，出料； (7) 粉碎：調(diào)整進出料間的溫度和濕度，將步驟（6)中得到的美洛西林鈉凍干粉吸入緩 沖罐中粉碎，經(jīng)篩網(wǎng)過濾； (8) 包裝：將步驟（7)中粉碎后的美洛西林鈉藥粉分裝到藥用鋁瓶中，經(jīng)霉菌封裝、貼 簽、裝箱、入庫。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述注射用水的溫度 為 18 ?20°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為18? 20。。。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述攪拌脫色時間為 40min〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（5)中，所述 精密過濾器的濾芯為0. 22 μ m孔徑的尼龍濾芯；所述除菌過濾器的濾芯為10英寸，0. 22 μ m 孔徑的聚醚砜濾芯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（5)中，所述 壓縮空氣的壓力為〇· 10?〇· 14MPa。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（5)中，所述 過濾除菌時間小于4h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（6)中，所述 真空冷凍干燥條件為：將冷凝器降溫至_45°C，調(diào)整真空度< 30Pa，然后對料液進行程序電 加熱，從_50°C升溫3h至25°C，恒溫6h，再從25°C升溫lh至35°C，保溫4h，開有限量泄露 15?25Pa，從35°C升溫4h至50°C，保溫8?10h，關(guān)閉有限量泄露。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（7)中，所述 過濾用篩網(wǎng)的孔徑為1.0_。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟（7)中，所述
【文檔編號】C07D499/68GK104059084SQ201410257172
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年6月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月11日
【發(fā)明者】王多平 申請人:江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司