皮炎治療劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種外用皮炎治療劑，其以下式[I]所示的化合物或者其藥理上可允許的鹽為有效成分而形成，式中，R1和R2表示低級(jí)烷氧基，＝Ｘ－表示式所示的基團(tuán)或式＝N－所示的基團(tuán)，環(huán)A表示具有選自羥基、氧基、低級(jí)烷氧基、二低級(jí)烷氨基苯基、哌啶子基低級(jí)烷氧基、嗎啉基低級(jí)烷氧基、低級(jí)環(huán)烷基氨基低級(jí)烷氨基、吡啶基以及嗎啉基中的1～4個(gè)取代基的飽和或不飽和二環(huán)式含氮雜環(huán)基，表示單鍵或雙鍵。
【專利說(shuō)明】皮炎治療劑
[0001]本申請(qǐng)是中國(guó)專利申請(qǐng)201210495125.7的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)201210495125.7的申請(qǐng)日為2006年10月05日，其名稱為“皮炎治療劑”。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及對(duì)治療特應(yīng)性皮炎等皮炎有用的新的外用藥。

【背景技術(shù)】
[0003]皮炎是皮膚對(duì)各種內(nèi)在、外在原因的炎癥反應(yīng)，該疾病包括特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、錢幣狀濕疹、自體敏感性濕疹等。這些皮炎在多數(shù)情況下伴隨有搔癢。另外，在這些當(dāng)中，特應(yīng)性皮炎是癥狀消失及惡化不斷反復(fù)的頑固性的慢性炎癥性疾病，其發(fā)病和慢性化方面顯示出與嗜酸性中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及伴隨炎癥部位的各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生的遲發(fā)型反應(yīng)有關(guān)(非專利文獻(xiàn)I和2)。
[0004]特應(yīng)性皮炎的治療中，在發(fā)病?惡化因子的除去和皮膚養(yǎng)護(hù)的同時(shí)，可以根據(jù)癥狀使用藥物療法，但對(duì)于炎癥，主要使用類固醇類外用藥。另外，最近作為免疫抑制劑的一種的他克莫司(tacrolimus)被用于特應(yīng)性皮炎治療。然而，從安全性和副作用的觀點(diǎn)出發(fā)，這些現(xiàn)有的藥劑未必令人滿意。因此，期望開發(fā)出不僅有效性高而且安全性高的皮炎治療劑。
[0005]已知作為本發(fā)明的有效成分的化合物[I]具有選擇性磷酸二酯酶IV(PDE IV)抑制作用，作為哮喘等的預(yù)防?治療劑有用(專利文獻(xiàn)I和2)。然而，還沒有報(bào)道該化合物
[I]可用作特應(yīng)性皮炎等皮炎的治療劑。
[0006]專利文獻(xiàn)1:歐洲專利第748805號(hào)(第2頁(yè))
[0007]專利文獻(xiàn)2:歐洲專利第848000號(hào)(第2頁(yè))
[0008]非專利文獻(xiàn)1:1wamoto 等，J.Leukoc.B1l., Vol.52，pp.572-578 (1992)
[0009]非專利文獻(xiàn)2:Frigas 等，J.Allergy Clin.Tmmunol., Vol.77, pp.527-537 (1986)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0011]本發(fā)明提供對(duì)特應(yīng)性皮炎等皮炎的治療有用的新的外用藥。
[0012]用于解決問(wèn)題的手段
[0013]本發(fā)明涉及一種外用皮炎治療劑，其以下式[I]所示的化合物或者其藥理上可允許的鹽為有效成分而形成，
[0014]

【權(quán)利要求】
1.一種光學(xué)活性四氫喹啉化合物，所述光學(xué)活性四氫喹啉化合物由下式表示:
其中，OZ表示被保護(hù)的羥基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性四氫喹啉化合物，其中Z為叔丁基二甲基甲硅烷基。
3.一種由下式表示的光學(xué)活性四氫喹啉化合物的制備方法:
其中，OZ表示被保護(hù)的羥基，所述方法包括以下步驟: (a)使由下式[V]表示的4-氧代四氫喹啉化合物在CBS催化劑和硼氫化物類化合物的存在下進(jìn)行不對(duì)稱還原:
其中，R表不氣基的保護(hù)基，然后， (b)向所述產(chǎn)物的4位羥基上導(dǎo)入保護(hù)基，和 (c)除去所述氨基的保護(hù)基R。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中Z為叔丁基二甲基甲硅烷基，R為芐氧羰基和所述CBS催化劑為(R)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷或(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷。
【文檔編號(hào)】C07F7/18GK104072534SQ201410261704
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2006年10月5日 優(yōu)先權(quán)日:2005年10月5日
【發(fā)明者】直塚敦子, 菊地松夫 申請(qǐng)人:田邊三菱制藥株式會(huì)社