一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，其處理步驟包括：在馬錢子粗粉中加入酸化水后，連續(xù)逆流超聲提取后離心得到浸提液，調(diào)節(jié)PH值為9~10，直接通過預(yù)處理的大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用8~10BV的70~80%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/8~10，加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，得到純度大于98%的馬錢子堿；結(jié)晶后的母液堿化，加入10%的鹽酸乙醇溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。本發(fā)明采用現(xiàn)代提取技術(shù)連續(xù)逆流超聲提取馬錢子堿，具有工藝簡單、反應(yīng)條件溫和、提取時間短、選擇性高的優(yōu)點(diǎn)，提取成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，尤其涉及一種利用連續(xù)逆流超聲提取馬錢子堿和士的寧的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]馬錢子為馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子。馬錢子性溫，味苦，有大毒，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效。馬錢子成熟種子中生物堿含量約為1.5飛％，其中主要生物堿是番木鱉堿(又稱士的寧)和馬錢子堿，其次還含有少量偽番木鱉堿、番木鱉次堿等。馬錢子堿和士的寧均為脂溶性生物堿，為白色晶體，難溶于水，易溶于氯仿、乙醇、甲醇等。國內(nèi)外學(xué)者研究證明馬錢子堿具有顯著的鎮(zhèn)痛、消炎、抗腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮等作用，藥理和臨床應(yīng)用價值更為突出；士的寧能選擇性興奮脊髓，增強(qiáng)骨骼肌的緊張度，臨床用于輕癱或弱視的治療。
[0003]目前關(guān)于馬錢子總生物堿的提取的專利和文獻(xiàn)較多，主要使用水提取法、酸水提取法、醇回流提取法和氯仿提取法等，均存在諸多不足:耗能高、溶劑使用量大、回收難、污染環(huán)境等。如專利CN102432618A所述的一種馬錢子總堿的提取分離純化方法，該方法的缺點(diǎn)是使用毒性較大、揮發(fā)性大的氯仿做溶劑萃取，對操作者的健康和環(huán)境的影響均較大，不適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單、提取效率高，溶劑用量少且易于回收，適用于工業(yè)化生產(chǎn)的同時提取馬錢子堿和士的寧的方法。
[0005]本發(fā)明包括以下步驟:
a.在馬錢子粗粉中加入5~8倍(重量比)的pH值為2.0-5.0的鹽酸水溶液酸化后，于4(T60°C、4(T60KHZ下連續(xù)逆流超聲提取2~4h后離心得到浸提液，堿調(diào)節(jié)pH值為9~10 ；
b.將上述溶液直接通過預(yù)處理的大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用flOBV的70-80%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/8~10 ；
c.加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，得到純度大于98%的馬錢子堿；
d.上述結(jié)晶后的母液堿化后，加入10%的鹽酸溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。
[0006]步驟a和d中所述的調(diào)節(jié)pH的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等無機(jī)堿。
[0007]步驟b中所述的預(yù)處理方法為用95%乙醇浸泡24h，再用蒸餾水洗至無醇味，改用5%的HCl浸泡2h，蒸餾水洗至中性，再改用5%的NaOH浸泡2h，蒸餾水洗至中性，備用。
[0008]步驟b中所述的大孔吸附樹脂為AB-8、D-1Ol或D72陽離子交換樹脂等。
[0009] 本發(fā)明采用連續(xù)逆流技術(shù)和超聲提取同步進(jìn)行，利用超聲波的空化作用，破壞植物藥材的細(xì)胞，使溶劑易于滲入細(xì)胞內(nèi)，同時超聲波的強(qiáng)烈振動能傳遞巨大能量給浸提的藥材和溶劑，使它們做高速運(yùn)動，加強(qiáng)了胞內(nèi)物質(zhì)的釋放、擴(kuò)散和溶解，使用最少的溶劑得到最大的溶解度，提高了提取效果，顯著減少了溶劑用量，同時連續(xù)化作業(yè)，提高了生產(chǎn)效率。與傳統(tǒng)的提取方法相比，該方法具有操作簡單，提取效率高，提取成本低等優(yōu)點(diǎn)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0010]下面將結(jié)合【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
[0011]【具體實(shí)施方式】:
實(shí)施例1:
在500g馬錢子粗粉中加入5倍(重量比)的pH值為5.0的鹽酸水溶液酸化后，于60°C、40KHz下連續(xù)逆流超聲提取4h后離心得到浸提液，氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為9，將上述溶液直接通過預(yù)處理的AB-8大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用8BV的70%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/8，加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，經(jīng)HPLC檢測，得到8.0g純度98.1%的馬錢子堿；上述結(jié)晶后的母液堿化后，加入10%的鹽酸溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。
[0012]實(shí)施例2:
在500g馬錢子粗粉中加入8倍(重量比)的pH值為4.0的鹽酸水溶液酸化后，于50°C、60KHz下連續(xù)逆流超聲提取3h后離心得到浸提液，氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH值為10，將上述溶液直接通過預(yù)處理的D-1Ol大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用1BV的80%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/10，加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，經(jīng)HPLC檢測，得到8.6g純度為98.9%的馬錢子堿；上述結(jié)晶后的母液堿化后，加入10%的鹽酸溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。
[0013]實(shí)施例3:
在500g馬錢子粗粉中加入7倍(重量比)的pH值為2.0的鹽酸水溶液酸化后，于40°C、50KHz下連續(xù)逆流超聲提取2h后離心得到浸提液，碳酸鈉調(diào)節(jié)pH值為9.5，將上述溶液直接通過預(yù)處理的D-72大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用9BV的75%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/9，加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，經(jīng)HPLC檢測，得到8.2g純度為98.5%的馬錢子堿；上述結(jié)晶后的母液堿化后，加入10%的鹽酸溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。
【權(quán)利要求】
1.一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，其特征在于，包括以下步驟: a.在馬錢子粗粉中加入5~8倍(重量比)的pH值為2.0-5.0的鹽酸水溶液酸化后，于4(T60°C、4(T60KHZ下連續(xù)逆流超聲提取2~4h后離心得到浸提液，堿調(diào)節(jié)pH值為9~10 ； b.將上述溶液直接通過預(yù)處理的大孔吸附樹脂，先用等量的蒸餾水沖洗，再用flOBV的70-80%的乙醇洗脫，流速為10mL/min，洗脫液減壓濃縮至原體積的1/8~10 ； c.加入10%的硫酸乙醇溶液，靜置，得到沉淀硫酸馬錢子堿，反復(fù)結(jié)晶2次，得到純度大于98%的馬錢子堿； d.上述結(jié)晶后的母液堿化后，加入10%的鹽酸溶液，靜置，得到鹽酸士的寧。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，其特征在于，步驟a和d中所述的調(diào)節(jié)pH的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等無機(jī)堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，其特征在于，步驟b中所述的預(yù)處理方法為用95%乙醇浸泡24h，再用蒸餾水洗至無醇味，改用5%的HCl浸泡2h,蒸餾水洗至中性，再改用5%的NaOH浸泡2h，蒸餾水洗至中性，備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種同時提取馬錢子堿和士的寧的方法，其特征在于，步驟b中所述的大孔吸附樹脂為 AB-8、D-101或D72陽離子交換樹脂等。
【文檔編號】C07D491/22GK104072505SQ201410266302
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】劉東鋒, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司