2-噻吩乙酰氯合成工藝的制作方法
【專利摘要】一種2-噻吩乙酰氯的合成工藝，是將2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，在氮氣的保護下，進行加熱，保持體系微沸的狀態(tài)下，滴加氯化亞砜，滴加完畢之后保溫2-3h；最后抽濾、脫溶，減壓蒸餾得到產物2-噻吩乙酰氯。本發(fā)明的積極效果是：采用二氯甲烷作為溶劑，其沸點較低，脫溶容易，不會影響產品含量；保持合適的反應溫度，可以使反應產生的SO2及HCl隨二氯甲烷揮發(fā)，從而可使反應充分，提高反應收率；二氯甲烷揮發(fā)之后經冷鹽水冷卻，水洗后可以重復利用；該反應條件溫和，催化劑用量少，工藝簡單；與現(xiàn)有合成工藝相比，本發(fā)明具有明顯的經濟效益和環(huán)境效益，有利于工藝化生產。
【專利說明】2-噻吩乙酰氯合成工藝【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及2-噻吩乙酰氯的合成工藝，屬于精細化工【技術領域】。
【背景技術】
[0002]2-噻吩乙酰氯是一種重要的有機合成中間體，廣泛用于醫(yī)藥特別是頭孢藥物的合成，如合成光譜抗菌藥頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢西丁。對頭孢菌素母核7-氨基頭孢烷酸進行結構修飾，可提高藥物的抗菌活性。
[0003]目前制備2-噻吩乙酰氯的方法主要有以下幾種:(I)將2-噻吩乙酸和氯化亞砜加入燒瓶中，加熱到40-50°C保溫反應4h.然后反應液進行減壓蒸餾，除去過剩的氯化亞砜和低沸物后，繼續(xù)蒸餾即為2-噻吩乙酰氯。由于酰氯化時反應體系為酸性，可使2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩環(huán)氧化，這樣在減壓蒸餾過程中，會有大量的產品碳化，從而使產品收率降低；(2)中國專利申請201010227870.4報道了 2-噻吩乙酸在四氯乙烯溶劑的存在下，與氯化亞砜反應生成2-噻吩乙酰氯。這種方法在減壓蒸餾時產品難以全部脫去溶劑，致使產品含量不理想；(3)中國專利申請200910046880.5報道了 2-噻吩乙酸在四氯化碳為溶劑，在還原劑無水亞硫酸鈉存在下，與氯化亞砜反應生成2-噻吩乙酰氯，收率85%。這種方法在減壓蒸餾時產品不僅難以全部脫去溶劑，反應收率也不理想。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單合理，減少產品碳化，提高反應收率，有利于工業(yè)化生產的2-噻吩乙 酰氯的合成工藝。
[0005]實現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術方案是:將2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，在氮氣的保護下，加熱到35-38°C時，保持體系微沸的狀態(tài)下，滴加氯化亞砜，滴加完畢之后保溫2-3h ;最后抽濾、脫溶，減壓蒸餾得到產物2-噻吩乙酰氯。其中物料投料質量比是2-噻吩乙酸:氯化亞砜=1:2-3，溶劑二氯甲烷的用量是2-噻吩乙酸質量的3-4倍。
[0006]本發(fā)明的積極效果是:采用二氯甲烷作為溶劑，其沸點較低，脫溶容易，不會影響產品含量；保持反應溫度為35-38°C，可以使反應產生的SO2及HCl隨二氯甲烷揮發(fā)，從而可使反應充分，提高反應收率；二氯甲烷揮發(fā)之后經冷鹽水冷卻，水洗后可以重復利用；該反應條件溫和，催化劑用量少，工藝簡單；與現(xiàn)有合成工藝相比，本發(fā)明具有明顯的經濟效益和環(huán)境效益，有利于工藝化生產。
【具體實施方式】
[0007]下面提供具體的實施方式是對本發(fā)明的進一步進行闡述，但實施例不限制本發(fā)明的保護范圍。
[0008]實施例1
在帶有機械攪拌、溫度計、導氣出口的四口燒瓶中加入100g 2-噻吩乙酸，300g 二氯甲烷，攪拌升溫至35°C，于氮氣的保護下開始滴加200g氯化亞砜，1.5小時滴完，在此溫度下保溫反應2小時。減壓蒸餾殘余的二氯甲烷，繼續(xù)蒸餾收集90— 95°C (7mmHg)餾分即得2-噻吩乙酰氯99.3g，收率達到88.7%。
[0009]實施例2
在帶有機械攪拌、溫度計、導氣出口的四口燒瓶中加入100g 2-噻吩乙酸，350g 二氯甲烷，攪拌升溫至37°C，于氮氣的保護下開始滴加250g氯化亞砜，1.5小時滴完，在此溫度下保溫反應2.5小時。減壓蒸餾殘余的二氯甲烷，繼續(xù)蒸餾得2-噻吩乙酰氯102.5g，收率達至Ij 91.5% ο
[0010]實施例3
在帶有機械攪拌、溫度計、導氣出口的四口燒瓶中加入100g 2-噻吩乙酸，400g 二氯甲烷，攪拌升溫至39°C，于氮氣的保護下開始滴加300g氯化亞砜，1.5小時滴完，在此溫度下保溫反應3小時。減壓蒸餾殘余的二氯甲烷，繼續(xù)蒸餾得2-噻吩乙酰氯106.3g，收率達到94.9%ο
【權利要求】
1.一種2-噻吩乙酰氯的合成工藝，其特征在于:將2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷之中，在氮氣的保護下，加熱到35-38°C時，保持體系微沸的狀態(tài)下，滴加氯化亞砜，滴加完畢之后保溫2-3h ;最后抽濾、脫溶，減壓蒸餾得到產物2-噻吩乙酰氯；其中物料投料質量比是2-噻吩乙酸:氯化亞砜=1 :2-3，溶劑二氯甲烷的用量是2-噻吩乙酸質量的3-4倍。
【文檔編號】C07D333/24GK104016962SQ201410266505
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權日:2014年6月16日
【發(fā)明者】任小亮, 張坤, 唐成標 申請人:商丘凱瑞達化工有限公司