一種氯化乙酰左卡尼汀的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體公開了一種氯化乙酰左卡尼汀的制備方法。本發(fā)明將左卡尼汀和冰醋酸混合，滴加乙酰氯反應(yīng)，反應(yīng)完畢后低溫下加入第一溶劑析晶，過濾，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀粗品；然后向粗品中加入第二溶劑，加熱，滴加第三溶劑，待固體溶解后過濾，濾液緩慢降低溫度至室溫，再低溫析晶，過濾，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀精品。本發(fā)明采用多種適宜的有機溶劑按照一定順序組合使用，對氯化乙酰左卡尼汀進行分離和精制，降低雜質(zhì)A以及未反應(yīng)的原料左卡尼汀的含量均在0.05％以下，制備的氯化乙酰左卡尼汀精品純度達到99.90％以上。
【專利說明】一種氯化乙酰左卡尼汀的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種氯化乙酰左卡尼汀的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]左卡尼汀，化學(xué)名為(R) _3_竣基_2_羥基-N, N, N-二甲基丙按氧氧化物內(nèi)鹽,是哺乳動物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)。左卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。對于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等長鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過氧化物酶的氧化作用；對結(jié)合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用；從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產(chǎn)生能量，去除過高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。
[0003]左卡尼汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示:
[0004]

【權(quán)利要求】
1.一種氯化乙酰左卡尼汀的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟1、將左卡尼汀和冰醋酸混合，滴加乙酰氯反應(yīng)，反應(yīng)完畢后低溫下加入第一溶劑析晶，過濾，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀粗品，所述第一溶劑為2-丁酮、異丙醚、乙腈或乙酸異丙酯； 步驟2、向氯化乙酰左卡尼汀粗品中加入第二溶劑，加熱至40-60°C，滴加第三溶劑，待固體溶解后過濾，濾液緩慢降低溫度至室溫，再低溫析晶，過濾，沉淀干燥后得氯化乙酰左卡尼汀精品，所述第二溶劑為無水乙醇或甲醇，所述第三溶劑為2-丁酮、異丙醇、乙酸異丙酯中的一種或兩種以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟I和步驟2所述低溫均為-20°C~20。。。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟I和步驟2所述低溫均為-10°C~(TC。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟I所述反應(yīng)的溫度為0°C~100°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟I所述左卡尼汀和冰醋酸的質(zhì)量體積比為 lg:3mL_10mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟I所述左卡尼汀和乙酰氯的摩爾比為 1:1-2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟I所述左卡尼汀和第一溶劑的質(zhì)量體積比為 lg:20mL-25mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟2所述第二溶劑和第三溶劑的體積比為 1:1-10。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，步驟2所述第二溶劑和第三溶劑的體積比為1:3-5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟2所述氯化乙酰左卡尼汀粗品和第二溶劑的質(zhì)量體積比為1.2g:4.5mL-5mL。
【文檔編號】C07C229/22GK104177271SQ201410282991
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年6月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月23日
【發(fā)明者】陳長潭 申請人:海南好康舒藥業(yè)有限公司, 陳長潭