一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法，該方法是以Rb+離子作為外界平衡離子參與到配合物中，包括以下步驟：⑴在0~4℃條件下，將碳酸銣、偏釩酸銨、草酸、鹽酸羥胺和水攪拌溶解在容器Ⅰ中，用鹽酸溶液調節(jié)溶液的pH值，得淡黃色澄清溶液；⑵在另一容器Ⅱ中加入無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器Ⅰ置于其中，將容器Ⅱ密封，置于冰箱中，靜置2～4天后，容器Ⅰ底部析出無色片狀晶體；⑶取出容器Ⅰ底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗數(shù)次，置于干燥器中得到干燥純凈的晶體即有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體。本發(fā)明得到的晶體生物活性好，其制備方法簡單，易操作，時間短。
【專利說明】一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及晶體的制備方法，具體地說是一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法。

【背景技術】
[0002]釩是某些動物體必需的微量元素，可能在葡萄糖的代謝過程中起著非常重要的作用，研究發(fā)現(xiàn):一些無機釩酸鹽及釩有機配體的配合物具有很好的類胰島素活性，目前已有少數(shù)釩的化合物投入到臨床試驗階段。無機釩酸鹽的毒性大、脂溶性小、生物利用度低、所需劑量大，所以它在有機體中的吸收利用率較低，而且大量使用有很大的毒副作用，因而影響了它在藥物領域的廣泛應用。鑒于此，提高釩化合物的生物利用度并降低它的毒性至關重要，解決這些問題的常用方法是選擇合適的有機分子配體，合成具有一定穩(wěn)定性的釩配合物。晶體的析出時間與混合溶劑中乙醇與水的比例有關，選用擴散法所形成的混合溶劑與直接用乙醇與水混合形成的混合溶劑相比能更好更便捷的找到最適合晶體析出的水和乙醇的比例的混合溶劑，以便能在最短時間得到析出晶體。磷酸酯酶是催化磷酸酯鍵水解的去磷酸化酶，脫磷酸化就是由磷酸酪氨酸酶IB (PTPlB)催化的，PTPlB酶是胰島素信號傳導路徑中的關鍵的負調因子，任何能抑制PTPlB酶的物質都可以促進胰島素信號的傳導，若有較好的PTPlB酶抑制率，并相應的IC5tl值較低的情況下就可能成為一種潛在的治療糖尿病的新藥。


【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于針對極少數(shù)的釩的化合物具有很好的類胰島素活性，提供了一種新的有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法。
[0004]為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用以下技術方案:
一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法，該方法包括以下具體步驟:第一步在控制反應溫度為(T4°C條件下，將碳酸銣、偏釩酸銨、草酸、鹽酸羥胺和水按物質的量比為1: 0.7:1:1: 453攪拌溶解在容器I中，然后用0.5~lmol/1的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值在6.45飛.85之間，得淡黃色澄清溶液；
第二步在另一較大的容器II中加入無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于其中，將容器II密封，置于O~4°C的冰箱中，靜置2~4天后，容器I底部析出無色片狀晶體；其中無水乙醇加入的體積與第一步反應物中水的體積之比為1:2;
第三步取出容器I底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗數(shù)次，置于干燥器中，得到干燥純凈的晶體即有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體。
[0005]本發(fā)明具有以下顯著優(yōu)點:
(I)合成的新配合物與同類羧酸類羥胺釩配合物相比具有更高的PTPlB酶抑制率(20微克/毫升的配合物濃度，以水作溶劑，對PTPlB酶的抑制率為97.61%，IC50=9.36微克/毫升)。
[0006](2)方法簡單，易操作，時間短；合成的晶體與同類化合物相比具有很好的抗糖尿病活性。
[0007](3)該晶體是以堿金屬離子Rb+離子作為抗衡離子的草酸羥氨釩釩配合物，結構新穎，性質穩(wěn)定。

【具體實施方式】
[0008]實施例1
第一步、將0.3961g碳酸銣、0.1017g偏釩酸銨溶解在盛有1ml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.1551g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1677g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入0.5mol/l的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.85，得淡黃色澄清溶液。
[0009]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上5ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置3天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0010]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。
[0011]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.72%，IC50=9.42微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
[0012]實施例2
第一步、將0.3985g碳酸銣、0.1056g偏釩酸銨溶解在盛有12ml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.1531g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1654g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入0.8mol/l的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.77，得淡黃色澄清溶液。
[0013]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上7ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于3°c的冰箱中，靜置2天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0014]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中半時后得到干燥純凈的晶體。
[0015]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.52%，IC50=9.56微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
[0016]實施例3
第一步、將0.3988g碳酸銣、0.1078g偏釩酸銨溶解在盛有Ilml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.1588g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1658g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入0.7mol/l的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.45，得淡黃色澄清溶液。
[0017]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上6ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于0°c的冰箱中，靜置3天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0018]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中半小時后得到干燥純凈的晶體。
[0019]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.45%，IC50=9.98微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
[0020]實施例4
第一步、將0.3975g碳酸銣、0.1093g偏釩酸銨溶解在盛有9ml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.1587g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1692g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入0.7mol/l的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.55，得淡黃色澄清溶液。
[0021]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上5ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于I°c的冰箱中，靜置4天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0022]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。
[0023]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.42%，IC50=9.51微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
[0024]實施例5
第一步、將0.3923g碳酸銣、0.1012g偏釩酸銨溶解在盛有1ml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.15711g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1623g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.65，得淡黃色澄清溶液。
[0025]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上5ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于3°c的冰箱中，靜置4天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0026]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。
[0027]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.54%，IC50=9.39微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
[0028]實施例6
第一步、將0.3945g碳酸銣、0.1049g偏釩酸銨溶解在盛有1ml水的25ml燒杯中，攪拌讓其溶解后，再加入0.1558g草酸，最后在冰浴條件下加入0.1649g鹽酸羥胺，攪拌溶解后，逐滴加入0.9mol/l的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值為6.75，得淡黃色澄清溶液。
[0029]第二步、在另一個10ml的容器II中裝上6ml的無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于容器II中，將其密封，置于0°c的冰箱中，靜置2天后，小燒杯底部有無色片狀晶體析出。
[0030]第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。
[0031]第四步、取一定量的晶體做活性測試和結構分析，測試結果晶體表現(xiàn)出一定程度的活性，對PTPlB酶的抑制率為97.59%，IC50=9.84微克/毫升(20微克/毫升的配合物濃度，水作溶劑)。
【權利要求】
1.一種有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體的制備方法，其特征在于該方法包括以下具體步驟: 第一步在控制反應溫度為(T4°c條件下，將碳酸銣、偏釩酸銨、草酸、鹽酸羥胺和水按物質的量比為1: 0.7:1:1: 453攪拌溶解在容器I中，然后用0.5~lmol/1的鹽酸溶液調節(jié)溶液的PH值在6.45飛.85之間，得淡黃色澄清溶液； 第二步在另一容器II中加入無水乙醇，將第一步盛有反應液的容器I置于其中，將容器II密封，置于O~4°C的冰箱中，靜置2~4天后，容器I底部析出無色片狀晶體；其中無水乙醇加入的體積與第一步反應物中水的體積之比為1:2; 第三步取出容器I底部晶體 ，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗數(shù)次，置于干燥器中，得到干燥純凈的晶體即有生物活性的草酸羥胺釩配合物晶體。
【文檔編號】C07F9/00GK104130282SQ201410306055
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月1日 優(yōu)先權日:2014年7月1日
【發(fā)明者】張其穎, 李秀彩 申請人:華東師范大學