一種1,2,4-三唑類衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種1,2,4-三唑衍生物及其制備方法，將脒或鄰氨基吡啶與腈類化合物、一水合醋酸銅、鄰菲啰啉和碳酸鈉混合后，加入有機(jī)溶劑，在110℃-120℃的條件下空氣中反應(yīng)12h-24h，所得產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得粗產(chǎn)物，柱層析分離得到1,2,4-三唑類化合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)在空氣氣氛中進(jìn)行，成本低；(2)沒有使用貴金屬，強(qiáng)堿和有機(jī)氧化劑，而是利用一水合醋酸銅作催化劑，節(jié)約成本；(3)利用胺和腈為反應(yīng)原料，原料易得；(4)該合成方法效率高，使用范圍廣，適合多種底物反應(yīng)。
【專利說明】—種1, 2, 4-三唑類衍生物的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及三唑類衍生物的合成方法，具體涉及1，2，4-三唑類化合物的合成方法。
技術(shù)背景
[0002]三唑類衍生物的研究始于20世紀(jì)60年代末，德國拜耳公司和比利時(shí)Janssen藥物公司報(bào)道了 1-取代三氮唑類衍生物的殺菌活性，隨后，日本、瑞士、美國等開始對(duì)其進(jìn)行研究。含1H-1，2，4 -三唑的有機(jī)雜環(huán)化合物大多具有廣譜生物活性，如消炎、殺寄生蟲、除草、抗病毒、抗腫瘤及降血壓等活性，并且這類化合物毒性低，殘留短，人們已經(jīng)合成了許多含1H-1，2，4-三唑的化合物，并從中開發(fā)出了農(nóng)藥新品種，如三唑酮等殺菌劑。目前，一些具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗抑郁活性的三環(huán)類苯并雜卓藥物己應(yīng)用于臨床。如阿普噢倫
[0003](AIPrazolma)、三唑倫(Triazolma)等己成為有效的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮藥。因此，探索1，2，4-三唑類衍生物的合成、生物活性具有重要意義。
[0004]

【權(quán)利要求】
1.一種1，2，4-三唑衍生物，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)通式為1、II或III:
式中，R1 為 H、CH3、C1 ；R2 為 H、CH3、C1 ；R3 為 H、4-CH3、4-C1、4-CF3、4-0CH3、2-C1、3-CH3 ；
式中，R1 為 H、Br、CH3 ；R2 為 H、4-CH3、4-C1、4-CF3、4-0CH3、2-C1、3_CH3 ；CXn^Qr
R 為 H、4-CH3、4-C1、4-CF3、4-0CH3、2-C1、3-CH3。
2.—種權(quán)利要求1所述的1，2，4-三唑衍生物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟: 將脒或鄰氨基吡啶與腈類化合物、一水合醋酸銅、鄰菲啰啉和碳酸鈉混合后，加入有機(jī)溶劑，在110°C -120°C的條件下空氣中反應(yīng)12h-24h，所得產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得粗產(chǎn)物，以體積比為石油醚:乙酸乙酯=20~5:1的混合溶劑為展開劑，通過柱層析分離得到1，2，4-三唑類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述脒或鄰氨基吡啶化合物與腈類反應(yīng)，摩爾比為1: 1.5-4ο
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述脒為N-芳基脒類化合物或芐脒鹽酸鹽，所述N-芳基脒類化合物，結(jié)構(gòu)式為:
其中 R1 為 H、Cl、CH3, R2 為 H、Cl、CH3、OCH3> F ； 所述芐脒鹽酸鹽類化合物，結(jié)構(gòu)為:
其中 R1 為 H、Br，CH3。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述鄰氨基吡啶結(jié)構(gòu)為:
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的的制備方法，其特征在于所述的腈類結(jié)構(gòu)為
其中R1 為 H、4-0CH3、4-C1、4-CH3、4-CF3、2-CH3、2-C1。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述鄰菲啰啉與脒或鄰氨基吡啶的摩爾比為1:10-20。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述一水合醋酸銅與脒類化合物的摩爾比為1:10-20。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述碳酸鈉與脒或鄰氨基吡啶的摩爾比為4-2:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104072429SQ201410310682
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月1日
【發(fā)明者】張武, 汪飛 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)