在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，以胺鹽為催化劑，使吲哚或吲哚衍生物與醛反應(yīng)得到雙吲哚甲烷衍生物，其中胺鹽為苯胺鹽酸鹽、鄰氯苯胺鹽酸鹽、鄰甲氧基苯胺鹽酸鹽、吡咯鹽酸鹽、苯胺三氟甲烷磺酸鹽、或苯胺三氟乙酸鹽。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短，催化劑廉價(jià)易得、無(wú)毒、對(duì)空氣和水穩(wěn)定，底物適用性好，目標(biāo)物質(zhì)產(chǎn)率高，可廣泛用于雙吲哚甲烷衍生物的制備。
【專(zhuān)利說(shuō)明】在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]雙吲哚烷基化合物及其衍生物是一類(lèi)廣泛存在于花科植物和大陸以及海洋原生物的代謝物，它們大都具有一定的生理活性，如:抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗炎等。雙吲哚烷基化合物也是合成許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜生物堿的關(guān)鍵中間體，可用于構(gòu)建樹(shù)枝狀大分子骨架。另外雙吲哚烷基化合物也常用于染料中。隨著雙吲哚甲烷及其衍生物應(yīng)用領(lǐng)域的不斷拓展，其制備備受有機(jī)化學(xué)家和藥物學(xué)家廣泛關(guān)注。
[0003]雙吲哚烷基化合物的制備主要是以Bronsted酸或Lewis酸為催化劑，催化吲哚和醛或酮得到所需產(chǎn)品。2003 年 B.P.Bandgar (Tetrahedron Letters44(2003) 1959-1961)以I2為催化劑，室溫條件下制備得到雙吲哚甲烷衍生物，但該方法催化劑用量過(guò)多。2005年蘇州大學(xué)紀(jì)順俊等(CN1706829A)使用固體酸S042_/Ti02作為催化劑，將吲哚和醛一步制備得到雙吲哚甲烷衍生物，此方法高效簡(jiǎn)便，但所用催化劑制備步驟繁瑣，需要對(duì)空氣極其敏感的TiCl4，在100°C下多次處理長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)，然后在600°C高溫再進(jìn)行二次處理，制備條件苛刻大大限制了其應(yīng)用。后來(lái)，Claud1 C.Silveira以甘油和CeCl3(TetrahedronLetters50 (2009) 6060-6063)作為催化劑合成雙吲哚甲烷衍生物，該催化劑可循環(huán)利用，但催化劑中用到貴金屬，價(jià)格昂貴，反應(yīng)所需溫度較高。2010年InCl3(Carbohydr.Res.2010，345，1708)、FeCl3 (J.0rg.Chem.2010，75 (15):5240-5249)等簡(jiǎn)單的 Lewis 酸催化劑被用來(lái)催化吲哚和亞胺也高效地制備出雙吲哚甲烷衍生物，然而反應(yīng)所需原料為活性更高的N-取代的磺酰亞胺，其制備步驟復(fù)雜且亞胺有一定毒性。2011年TomaszM-Kubczyk用納米多孔硅鋁酸鹽(Green Chem.，2011，13，2320-2325)催化吲哚和醛得到雙吲哚甲烷衍生物，此催化劑對(duì)水、熱穩(wěn)定，但制備催化劑的過(guò)程復(fù)雜。2012年臺(tái)州學(xué)院李佰林(CN102766081A)公開(kāi)了一種使用離子液體[(HS03-p)2im] [CF3SO3]為催化劑制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，該法反應(yīng)高效溫和，然而雙烷基磺酸型離子液體制備復(fù)雜，價(jià)格昂貴。2013 年[Ir(COD) (SnCl3) Cl (m_Cl) ]2 配合物(Tetrahedron, 2013,69:2816-2826)被發(fā)現(xiàn)可以實(shí)現(xiàn)催化N-磺酰亞胺和吲哚反應(yīng)制備得到雙吲哚甲烷衍生物，然而其價(jià)格昂貴，原料獲得同樣不易。同年出現(xiàn)了 TPPMS/CBr4(ACS Sustainable Chem.Eng.2013,1,549-553)為催化劑催化吲哚與羰基化合物和縮醛得到雙吲哚烷基化合物，該催化劑穩(wěn)定易得，不需無(wú)水無(wú)氧條件，可循環(huán)催化10次，但底物要求高，催化體系復(fù)雜。除此之外，黃原酸、LiClO4,In (OTf) 3> Y(OTf) 3> Dy(OTf)3等也用于催化制備此類(lèi)化合物，這些方法都存在一定的不足，如反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、使用昂貴的金屬催化劑、底物活性要求高、反應(yīng)條件苛刻、操作過(guò)程不夠安全等。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有雙吲哚甲烷衍生物制備方法存在的缺點(diǎn)，提供一種雙吲哚甲烷衍生物的簡(jiǎn)單制備方法，該方法所用的催化劑價(jià)廉易得、無(wú)毒、對(duì)空氣和水穩(wěn)定，反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短，目標(biāo)物質(zhì)產(chǎn)率高，操作簡(jiǎn)單，底物適用性好。
[0005]解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:將醛與吲哚或吲哚衍生物按摩爾比為1:2~4溶于有機(jī)溶劑中，加入胺鹽，胺鹽的加入量是醛摩爾量的5 %~15 %，室溫反應(yīng)5~30分鐘，得到雙吲哚甲烷衍生物。
[0006]上述的胺鹽是苯胺鹽酸鹽、鄰氯苯胺鹽酸鹽、鄰甲氧基苯胺鹽酸鹽、吡咯鹽酸鹽、苯胺三氟甲烷磺酸鹽、苯胺三氟乙酸鹽中的任意一種，優(yōu)選苯胺鹽酸鹽或鄰氯苯胺鹽酸鹽；有機(jī)溶劑是四氫呋喃、二甲亞砜、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯中的任意一種。
[0007]上述的醛進(jìn)一步優(yōu)

【權(quán)利要求】
1.一種在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于:將醛與吲哚或吲哚衍生物按摩爾比為1:2~4溶于有機(jī)溶劑中，加入胺鹽，胺鹽的加入量是醛摩爾量的5%~15%，室溫反應(yīng)5~30分鐘，得到雙吲哚甲烷衍生物； 上述的胺鹽是苯胺鹽酸鹽、鄰氯苯胺鹽酸鹽、鄰甲氧基苯胺鹽酸鹽、吡咯鹽酸鹽、苯胺三氟甲烷磺酸鹽、苯胺三氟乙酸鹽中的任意一種；有機(jī)溶劑是四氫呋喃、二甲亞砜、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯中的任意一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于:所述的胺鹽為苯胺鹽酸鹽或鄰氯苯胺鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在 于:所述的醛
環(huán)己基甲醛、異戊醛中的任意一種，式中A、B、C各自獨(dú)立的代表H、C1~C3的烷基、C1~C3的烷氧基、CN、F、Cl、Br、NO2中的任意一種，M代表N、O、S中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的在胺鹽存在下制備雙吲哚甲烷衍生物的方法，其特征在于:所述的吲哚衍生物為5-溴代吲哚或N-甲基吲哚。
【文檔編號(hào)】C07D209/08GK104177283SQ201410326348
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月10日
【發(fā)明者】高子偉, 王秀, 張偉強(qiáng), 王振華, 吳亞, 陳純, 高靜, 羅艷龍 申請(qǐng)人:陜西師范大學(xué)