天麻素的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種天麻素的生產(chǎn)工藝，包括對(duì)乙酰氧甲基苯酚的制備、五乙酰天麻素的制備和天麻素的制備及精制，將對(duì)羥基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯一起攪拌反應(yīng)得到乙酰氧甲基苯酚濕品，再用五乙酰葡萄糖、對(duì)乙酰氧甲基苯酚和乙腈進(jìn)行攪拌反應(yīng)，而后靜置分層，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥得到五乙酰天麻素，最后將五乙酰天麻素和甲醇一并攪拌反應(yīng)，后進(jìn)行脫色、冷卻析晶、甩干后真空干燥得到天麻素。本發(fā)明工藝穩(wěn)定，能夠制備出符合中國藥典中各項(xiàng)指標(biāo)要求的天麻素藥劑。
【專利說明】天麻素的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是涉及一種天麻素的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002]天麻素(Gastrodin),本品為4_輕甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物,分子式為(C13H18O7).1/2Η20，分子量為295.38，結(jié)構(gòu)式為

【權(quán)利要求】
1.一種天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，包括對(duì)乙酰氧甲基苯酚的制備、五乙酰天麻素的制備和天麻素的制備及精制； (1)對(duì)乙酰氧甲基苯酚的制備，將對(duì)羥基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯一起攪拌反應(yīng).8、h，再將得到的反應(yīng)液減壓濃縮，濃縮得到的殘余物用純化水洗滌再用乙醇重結(jié)晶，形成含對(duì)乙酰氧甲基苯酚結(jié)晶的結(jié)晶液，而后抽濾，對(duì)乙酰氧甲基苯酚結(jié)晶濾餅用乙醇洗滌，最后抽干，形成對(duì)乙酰氧甲基苯酚濕品； (2)五乙酰天麻素的制備，將五乙酰葡萄糖、對(duì)乙酰氧甲基苯酚和乙腈進(jìn)行攪拌反應(yīng)，攪拌過程中加入三氟化硼-乙腈，后再攪拌反應(yīng)5~8h ;反應(yīng)結(jié)束后加入適量純化水，攪拌后靜置分層，分離兩相，再用純化水洗滌分離出的有機(jī)相，然后第二次靜置分層、分離兩相，將第二次分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，蒸干后得到殘余物用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，形成含五乙酰天麻素結(jié)晶的結(jié)晶液，后進(jìn)行抽濾得到五乙酰天麻素結(jié)晶； (3)天麻素的制備及精制，將五乙酰天麻素和甲醇一并攪拌反應(yīng)，后加入甲醇鈉溶液于.40.(TC保溫?cái)嚢璺磻?yīng)f2h ;停止攪拌后加入藥用炭混懸液脫色，形成脫色液，后將脫色液壓入結(jié)晶罐中，開啟結(jié)晶罐夾套冷凍鹽水，溫度降至o°c以后攪拌析晶，最后離心甩干后真空干燥得到天麻素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟(1)中對(duì)乙酰氧甲基苯酚的制備，具體包括下述步驟: (11)酯化反應(yīng)，將對(duì)羥基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯一并加入第一反應(yīng)罐中，在30°C的溫度下攪拌反應(yīng)8h ;所述對(duì)羥基苯甲醇、冰醋酸和乙酸乙酯的質(zhì)量份數(shù)比為1:1.11:5.00 ; (12)重結(jié)晶，將步驟(11)得到的反應(yīng)液減壓濃縮，濃縮得到的殘余物用純化水洗滌，再用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，升溫至65°C攪拌溶解，降溫至(T5°C結(jié)晶，而后保溫結(jié)晶ll(Tl20min，形成含對(duì)乙酰氧甲基苯酚結(jié)晶的結(jié)晶液； (13)抽濾洗滌，將含對(duì)乙酰氧甲基苯酚結(jié)晶的結(jié)晶液放入抽濾器中抽濾，得到對(duì)乙酰氧甲基酚結(jié)晶濾餅，后用O飛。C的乙醇洗滌，再抽干，得到對(duì)乙酰氧甲基苯酚結(jié)晶濕品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述步驟(2)中五乙酰天麻素的制備具體包括下述步驟: (21)縮合反應(yīng)，將五乙酰葡萄糖、對(duì)乙酰氧甲基苯酚和乙腈一并放入第二反應(yīng)罐中，開啟攪拌，攪拌下加入三氟化硼-乙腈，加完后控制料液溫度在30°C，攪拌反應(yīng)6h ;其中，五乙酰葡萄糖、對(duì)乙酰氧甲基苯酚、乙腈和三氟化硼-乙腈的質(zhì)量份數(shù)比為2.35:1:7.52:3.52 ； (22)分離，將純化水加入第二反應(yīng)罐攪拌10分鐘后靜置分層，分離兩相，再用純化水洗滌分離出的有機(jī)相，然后第二次靜置分層、分離兩相，將第二次分離出的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干后得殘余物； (23)重結(jié)晶，將乙醇加入第二反應(yīng)罐中，通過調(diào)節(jié)溫度來進(jìn)行重結(jié)晶，升溫至65°C后攪拌溶解，再降溫至(T5°C結(jié)晶，保溫結(jié)晶2h，形成含五乙酰天麻素結(jié)晶的結(jié)晶液； (24 )抽濾洗滌，將含五乙酰天麻素結(jié)晶的結(jié)晶液放入抽濾器中抽濾，得到五乙酰天麻素結(jié)晶濾餅，用O飛。C的乙醇洗滌，再抽干，得到五乙酰天麻素濕品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在所述步驟(22)中，加壓蒸干的條件是氣壓為-0.09Mpa、溫度為82V。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在所述步驟(3)中天麻素的制備及精制，具體包括下述步驟: (31)備料,將0.06kg甲醇溶于8kg純化水中配置成0.2mol/L的甲醇鈉溶液；將1.5kg藥用炭加入到5kg甲醇中，配制成藥用炭混懸液；將甲醇抽入洗滌液儲(chǔ)罐，開啟夾套冷凍鹽水，將甲醇溫度冷卻至O °C ; (32)成鹽，將五乙酰天麻素和甲醇一起加入第三反應(yīng)罐中，攪拌升溫至40°C，后將步驟(31)配置好的甲醇鈉溶液加入第三反應(yīng)罐中，于40°C下保溫?cái)嚢璺磻?yīng)1.5h ； (33)脫色，在第三反應(yīng)罐中加入藥用炭混懸液，在40°C下保溫?cái)嚢杳撋?0min，形成脫色液； (34)壓濾，將脫色液從第三反應(yīng)罐壓入結(jié)晶罐，而后再用甲醇沖洗第三反應(yīng)罐，洗液一并壓入結(jié)晶罐內(nèi)； (35)冷卻結(jié)晶，開啟結(jié)晶罐夾套冷凍鹽水并開啟攪拌，將其中料液溫度降至0°C進(jìn)行析晶，保溫析晶1.5h,形成含天麻素晶體的結(jié)晶液； (36)離心洗滌，將含天麻素晶體的結(jié)晶液放入離心機(jī)中甩濾，甩干后用甲醇洗滌，然后甩干，形成天麻素結(jié)晶濕品； (37)真空干燥，將天麻素結(jié)晶濕品放入打粉機(jī)中打粉后分裝到干燥盤中干燥6~8h，得到天麻素結(jié)晶； (38)粉碎內(nèi)包，將天麻素結(jié)晶放入打粉機(jī)中粉碎，而后包裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的天麻素的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在步驟(37)中，天麻素結(jié)晶濕品分裝到干燥盤中之后，在68~72°C、-0.085MPa的真空度下進(jìn)行干燥。
【文檔編號(hào)】C07H1/00GK104072549SQ201410329077
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月11日
【發(fā)明者】王多平 申請(qǐng)人:江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司