含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種含有二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑及其制備方法，本發(fā)明將α-溴-乙?；F、5位取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑和溶劑混合后加熱至回流溫度，然后使其在回流溫度下反應(yīng)，待反應(yīng)完成后自然冷卻至室溫后加入堿將其pH值調(diào)節(jié)至7～8，后將溶劑蒸出，重結(jié)晶得最終產(chǎn)品，本發(fā)明通過有機合成反應(yīng)的方法將二茂鐵體系引入咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑系統(tǒng)中，得到比單一體系預(yù)期生物活性更高的具有二茂鐵活性和咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑活性的新型藥物，反應(yīng)過程簡單，易于操作。
【專利說明】含二茂鐵的咪唑并[2, 1-b]-1,3, 4-噻二唑、制備方法及其 應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻 二唑、制備方法及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 作為金屬有機化學(xué)的重要代表之一二茂鐵（英文名為Ferrocene，又稱為環(huán)戊二 烯基鐵）自從在1951年由KEALY和PAUS0N在《NATURE》上報道以來，由于它的獨特化學(xué)結(jié) 構(gòu)和特殊物理化學(xué)性質(zhì)，人們對二茂鐵的研究備受關(guān)注，各類含有二茂鐵基的化合物被開 發(fā)合成出來，隨著有機合成技術(shù)的發(fā)展，對于二茂鐵及其衍生物的各種性能的研究也從未 間斷，開發(fā)出各種含有二茂鐵基的功能材料，主要應(yīng)用研究覆蓋醫(yī)藥、農(nóng)藥、催化劑、抗氧化 齊U、汽油抗爆劑和液晶材料等方向，尤其是在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用更是日新月異，不斷開發(fā)出了 具有抗瘧疾、抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗貧血等活性的藥物。但是此類藥物大都因為副作用 等原因很少應(yīng)用于臨床，迫切需要通過化學(xué)合成的方法改性二茂鐵得到低毒高效的藥物為 人類所利用。
[0003] 噻二唑類化合物是含有N、S原子的五元雜環(huán)化合物，具有明顯的共扼效應(yīng)和芳香 性，噻二唑類衍生物具有廣泛的生理活性，這類化合物具有抗癌、抗細菌、抗病毒、抗痙攣、 抗真菌等活性。一直以來，有關(guān)1，3, 4-噻二唑類化合物的合成及活性研究都被受關(guān)注。
[0004] 因此，合成含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑類化合物具有深遠的意義。 傳統(tǒng)的制備含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的方法，反應(yīng)時間長，操作復(fù)雜，設(shè) 備要求高，且產(chǎn)率較低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺點，提供一種操作簡便，設(shè)備要求低的含 二茂鐵的咪唑并[2, l-b]_l，3, 4-噻二唑、制備方法及其應(yīng)用。
[0006] 為解決上述問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0007] 本發(fā)明的含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]_l，3, 4-噻二唑，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0008]
[0009] 其中，F(xiàn)c:二茂鐵基，

【權(quán)利要求】
1. 含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
其中，F(xiàn)c :二茂鐵基， R :氫、C1-C3的直鏈烷基、氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所 述的C1-C3的直鏈烷基為甲基、乙基或丙基； 所述的取代苯基為4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯 基。
3. -種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：包括以下 步驟： 1) 、將α -溴-乙酰基二茂鐵、5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑溶解在溶劑中，得到 混合溶液Α，其中，α -溴-乙?；F、5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑的摩爾比為1 : (1-1.2)； 2) 、攪拌下，將混合溶液Α升溫至回流溫度，回流反應(yīng)并伴隨TLC檢測； 3) 、經(jīng)TLC檢測到反應(yīng)結(jié)束后將溶液自然冷卻至室溫，調(diào)節(jié)溶液pH值至7?8,得混合 溶液B ; 4) 、將混合溶液B中的溶劑蒸出，將得到的剩余產(chǎn)物水洗，過濾，干燥并用二甲基甲酰 胺重結(jié)晶得含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法， 其特征在于：所述的溶劑為乙醇或甲醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法， 其特征在于：所述的回流反應(yīng)在水浴或油浴中進行，回流反應(yīng)時間為8-12小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法， 其特征在于：向溶液中添加碳酸鈉或氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值至7?8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法， 其特征在于：所述的5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑中的取代基為氫、C1-C3的直鏈烷基、 氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法， 其特征在于：所述的C1-C3的直鏈烷基為甲基、乙基或丙基； 所述的取代苯基為4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯 基。
9. 權(quán)利要求1或2中所述的含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑在制備抑菌藥 物中的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的含二茂鐵的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑在制備抑菌藥物 的應(yīng)用，其特征在于：所述的抑菌藥物為抑制大腸桿菌或抑制金黃色葡萄球菌生長和繁殖 的抑菌藥物。
【文檔編號】C07F17/02GK104098609SQ201410363816
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】劉玉婷, 梁鋼濤, 尹大偉, 李鑫, 呂博, 張曉莉 申請人:陜西科技大學(xué)