一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的制備方法，由N，N’-二環(huán)己基脲和丙二酸在冰乙酸和乙酸酐的存在下反應(yīng)生成1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸，再通過結(jié)晶，過濾，干燥得到精品1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸。本發(fā)明工藝結(jié)構(gòu)合理，易操作，產(chǎn)品得率高，純度精，同時(shí)降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效益。
【專利說明】-種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種有機(jī)化學(xué)物的制備方法，尤其涉及一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比 妥酸的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸是的巴比妥酸類關(guān)鍵中間體，主要用于有機(jī)化學(xué)和醫(yī)療領(lǐng) 域，巴比妥酸類具有抑制血管生成、腫瘤發(fā)生和增殖疾病的作用，也可用作聚合催化劑和制 取染料的原料。
[0003] 近年來對血管生成抑制的研究清楚的表明該過程的有效抑制可以在動(dòng)物模型中 阻斷腫瘤生長。使用抗血管源性策略在實(shí)驗(yàn)條件下誘導(dǎo)腫瘤消退的可能最驚人的例子最近 已由使用天然多肽-血管抑素（angiostatin)和內(nèi)皮抑素（endostatin)的研究提供。這 些研究除了明顯有效外，還沒有出現(xiàn)毒性且未獲得抗藥性。此外，有前景的抗血管源性策略 出現(xiàn)在使用定向于血管生長的幾個(gè)方面的小分子的臨床開發(fā)中，例如VEGF/VEGF受體，整 聯(lián)蛋白（ανβ 3):玻連蛋白相互作用或墓質(zhì)金屬蛋白酶的抑制。目前對抗血管源性策略已 確定的唯一清楚的不利副作用是雌性生育能力可逆喪失。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單，得率高的巴比妥酸類中間體1，3-雙環(huán)己基 巴比妥酸的方法。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0006] 一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法，包括以下步驟：
[0007] a、于潔凈的三口燒瓶中加入冰乙酸，再依次加入Ν，Ν' -二環(huán)己基脲和丙二酸，攪 拌升溫至60?80°C后向三口燒瓶中滴加乙酸酐，滴加時(shí)間控制在1?1. 5h，反應(yīng)方程式如 下：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法，其特征在于：包括以下步驟： a、 于潔凈的三口燒瓶中加入冰乙酸，再依次加入Ν，Ν' -二環(huán)己基脲和丙二酸，攪拌升 溫至60?80°C后向三口燒瓶中滴加乙酸酐，滴加時(shí)間控制在1?1. 5h，反應(yīng)方程式如下：
b、 步驟a反應(yīng)完畢，冷卻至30?40°C，有固體析出，開始用水浴減壓蒸餾，蒸干得到棕 黃色固體； c、 在棕黃色固體容器中加入無水乙醇，升溫回流至固體全部溶解，加入活性炭繼續(xù)回 流1?2h，熱過濾得到濾液冷卻結(jié)晶，充分冷卻后，進(jìn)行抽濾，用母液沖洗晶體3次，再用無 水乙醇沖洗3次，得到白色的棉花狀晶體，加入50°C烘箱烘干得到白色晶體，即為1，3_雙環(huán) 己基巴比妥酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法，其特征在于：所述水 浴減壓蒸餾真空度控制在〇8MPa。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種制備1，3-雙環(huán)己基巴比妥酸的方法，其特征在于：所述N， Ν'-二環(huán)己基脲和丙二酸的質(zhì)量比為2 : 1。
【文檔編號(hào)】C07D239/62GK104151254SQ201410364005
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】王德峰, 張燕程, 張耀兵, 石飛 申請人:南通市華峰化工有限責(zé)任公司