一種4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2h)-酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明開公了一種4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2H)-酮的制備方法，包括以下步驟：氟苯乙酸與氯化亞砜在二甲基甲酰胺的存在下生成間氟苯乙酰氯，2-溴-2-甲基丙酰基溴與三甲基氰硅烷反應(yīng)生成3-溴-3-甲基-2-氧代丁氰；間氟苯乙酰氯在無水三氯化鋁和二氯甲烷的存在下與苯甲硫醚反應(yīng)生成2-(3-氟苯基)-1-(4-(甲硫基)苯基)乙酮，2-(3-氟苯基)-1-(4-(甲硫基)苯基)乙酮在四氫呋喃和氫化鈉存在下與3-溴-3-甲基-2-氧代丁氰生成4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2H)-酮、再經(jīng)過分置、結(jié)晶、過濾、干燥得到精品。
【專利說明】-種(3-氟苯基）-2,二甲基(4-(甲硫基）苯基） 映喃-3 (2H)-酮的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種有機(jī)合成方法，尤其涉及一種4-(3-氟苯基）-2,2_二甲 基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋喃-3 (2H)-酮的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-(3-氟苯基）-2, 2-二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋喃-3 (2H)-酮具有較強(qiáng)的 抑制作用，抗炎活性良好，可用于醫(yī)療、生物、化工等領(lǐng)域。現(xiàn)有技術(shù)中4-(3-氟苯基）-2， 2-二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋喃-3 (2H)-酮的生產(chǎn)方法復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，而且得率 低，同時(shí)產(chǎn)品純度不高。
[0003] 因此，為解決上述問題，特提供一種新的技術(shù)方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品得率高的4-(3-氟苯基）-2,2_二甲 基-5- (4-(甲硫基）苯基）呋喃-3 (2H)-酮的方法。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0006] 一種4-(3-氟苯基）-2,2_二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋喃-3(2H)_酮的制 備方法，包括以下步驟：
[0007] a、在潔凈的三口燒瓶中依次加入間氟苯乙酸、氯化亞砜和二甲基甲酰胺，攪 拌升溫至回流，溫度在ll〇°C，反應(yīng)3?5h，反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾去除氯化亞砜，收集 64°C /5mmHg酒紅色的產(chǎn)品，得到間氟苯乙酰氯，反應(yīng)方程式如下：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種4-(3-氟苯基）-2, 2-二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋喃-3 (2H)-酮的制備 方法，其特征在于：包括以下步驟： a、 在潔凈的三口燒瓶中依次加入間氟苯乙酸、氯化亞砜和二甲基甲酰胺，攪拌升溫至 回流，溫度在1 l〇°C，反應(yīng)3?5h，反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾去除氯化亞砜，收集64°C /5mmHg酒 紅色的產(chǎn)品，得到間氟苯乙酰氯，反應(yīng)方程式如下：
b、 在潔凈的三口燒瓶加入2-溴-2-甲基丙?；搴腿谆韫柰椋瑴囟瓤刂圃?0? 90°C攪拌反應(yīng)2?3h后冷卻至室溫，收集66?75°C /79mmHg的產(chǎn)品3-溴-3-甲基-2-氧 代丁氰，反應(yīng)方程式如下：
c、 在潔凈的三口燒瓶中依次加入二氯甲烷和無水三氯化鋁攪拌降溫至5°C以下，再加 入間氟苯乙酰氯攪拌5?lOmin，溫度控制在5°C以下開始滴加苯甲硫醚，滴加時(shí)間控制 1?2h，滴加完畢自然回溫至室溫再攪拌2?3h，反應(yīng)方程式如下：
d、 將步驟c中的反應(yīng)物倒入制備好的36%的鹽酸溶液中，攪拌30min后靜置分層，提 取有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，洗滌后經(jīng)蒸餾將溶劑蒸盡，然后加正己烷溶解 稀釋，冷卻至l〇°C以下攪拌結(jié)晶1?3h，過濾、真空干燥得到2-(3-氟苯基）-1-(4-(甲硫 基）苯基）乙麗； e、 在潔凈的三口燒瓶中依次加入四氫呋喃和2-(3-氟苯基）-1-(4-(甲硫基）苯基） 乙酮攪拌30min，控制溫度在30°C以下加入氫化鈉，攪拌30min后冷卻到5°C以下，開始滴加 3-溴-3-甲基-2-氧代丁氰，滴加時(shí)間控制在1?1. 5h，反應(yīng)方程式如下：
f、步驟e反應(yīng)完畢后升溫至室溫?cái)嚢?h，再冷卻至5°C用醋酸中和，蒸餾去溶劑，剩余 物加入二氯甲烷及水?dāng)嚢柘礈??1. 5h，靜置分層30min后提取有機(jī)物用飽和食鹽水洗 滌，有機(jī)層蒸餾去溶劑，殘留物用甲醇升溫至55?60°C溶解，降溫至5°C攪拌結(jié)晶2?3h， 過濾得濕品，真空干燥得到產(chǎn)品4-(3-氟苯基）-2,2_二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋 喃-3(2H)_ 酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種4-(3-氟苯基）-2, 2-二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋 喃-3(2H)_酮的制備方法，其特征在于：所述真空干燥的條件為：在50°C，_0.095MPa真空 干燥2?6h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種4-(3-氟苯基）-2, 2-二甲基-5-(4-(甲硫基）苯基）呋 喃-3 (2H)-酮的制備方法，其特征在于：所述氯苯乙酸、2-溴-2-甲基丙?；?、三甲基氰 硅烷和苯甲硫醚的質(zhì)量比為：3 : 5.5 : 2.8 : 2. 4。
【文檔編號(hào)】C07D307/58GK104098535SQ201410364152
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】王德峰, 張耀兵, 石朗銀, 石飛 申請(qǐng)人:南通市華峰化工有限責(zé)任公司