一種依卡倍特鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種依卡倍特鈉的制備方法，其特征在于：本發(fā)明的方法以脫氫樅酸(式III)為起始原料，與發(fā)煙硫酸進(jìn)行磺化反應(yīng)，得12-磺酸基脫氫樅酸(式II)，式II化合物與成鈉劑在至少含水的溶劑體系中成鈉鹽得依卡倍特鈉。本發(fā)明的方法克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，其優(yōu)點(diǎn)在于：磺化收率高、成鈉鹽選擇性高、操作簡(jiǎn)單、安全環(huán)保，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種依卡倍特鈉的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及抗消化道潰瘍藥物依卡倍特鈉的制備 方法。

【背景技術(shù)】：
[0002] 抗消化道潰瘍藥物依卡倍特鈉 （Ecabet Sodium，見式I)，化學(xué)名稱為（+)_(1R， 4aS，10aR) -1，2, 3,4a，9,10,10a-八氫-1，4a-二甲基-7- (1-甲基乙基）-6-磺酸-1-菲羧 酸-6-鈉鹽五水合物，英文名為（+) - (1R，4aS，10aR) -1，2, 3,4a，9,10,10a-〇ctahydr〇-l，4a -dimethyl-7- (l~methy1ethyl)-6-sulf〇-l-Phenanthrenecarboxylicacid-6-monosodium salt pentahydrate，它屬于具有特殊療效的抗酸類藥物，可廣泛用于胃潰瘍，對(duì)急性胃炎、 慢性胃炎的急性發(fā)作間胃粘膜損傷具有保護(hù)作用。該藥最早在二十世紀(jì)三十年代美國(guó)化學(xué) 會(huì)期刊上即已報(bào)道，八十年代日本田邊制藥注意到了松香的良好藥效及其安全性，從松香 一系列的衍生物中篩選出了對(duì)胃炎、胃潰瘍有良好治療效果的萜類化合物依卡倍特鈉。依 卡倍特鈉顆粒劑由日本田邊制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，1993年首次上市，商品名為Gastrom顆粒 齊[J，1999年進(jìn)口我國(guó)（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20040214)。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種依卡倍特鈉（式I)的制備方法，其特征在于以脫氫揪酸（式III)與發(fā)煙硫酸 反應(yīng)得12-磺酸基脫氫揪酸（式II)，式II化合物與成鈉劑在至少含水的溶劑體系中成鈉 鹽，得依卡倍特鈉五水合物（式I)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法包括： (1) 將脫氫揪酸（式III)與發(fā)煙硫酸反應(yīng)，得式II化合物；
(2) 將步驟⑴式II化合物與成鈉劑在至少含水的溶劑體系中成鈉鹽，得依卡倍特鈉 五水合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法，其中步驟（1)所述發(fā)煙硫酸為20%發(fā)煙硫酸和 65 %發(fā)煙硫酸，優(yōu)選20 %發(fā)煙硫酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法，其中步驟⑴所述反應(yīng)溫度為：TC?20°C，優(yōu)選 3。。?1(TC。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述發(fā)煙硫酸的摩爾數(shù)用其所含三氧化硫表示，式III 化合物與三氧化硫的摩爾比為1 : (1?5)，優(yōu)選1 : (2. 5?3)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法，其中步驟（2)所述成鈉劑為異辛酸鈉和碳酸鈉。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述式II化合物與成鈉劑摩爾比為1 : (0.5?2.0)， 優(yōu)選 1 : (〇· 95 ?1. 05)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的方法，其中步驟（2)所述至少含水的溶劑體系為水或含 水的混合溶劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述含水的混合溶劑是指乙醇和水、異丙醇和水、丙酮和水的混合 溶劑。
【文檔編號(hào)】C07C303/32GK104086465SQ201410367469
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月30日
【發(fā)明者】張運(yùn)輝, 查正華, 劉英超, 張宇生, 李錫倫, 楊繼斌, 蔡中文, 王亞川 申請(qǐng)人:重慶康樂(lè)制藥有限公司