一種高純度坦羅莫司的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式(I)所示的高純度坦羅莫司，其HPLC純度可達99.5％以上。本發(fā)明還提供了通過制備型高效液相色譜分離系統(tǒng)制備上述高純度坦羅莫司的方法，包括不限次序地進行步驟：A)正相高效液相色譜和B)反相高效液相色譜分離，其中步驟A)固定相為硅球填料，流動相為乙酸乙酯60～100v/v％和正己烷或正庚烷40～0v/v％進行梯度洗脫；步驟B)固定相為C4、C6、C8或C18填料，流動相為乙腈和pH為3.5～6.0的水溶液進行梯度洗脫；系統(tǒng)溫度為10～30℃。該方法工藝簡單，對環(huán)境友好，可以制得高純度、高質(zhì)量的坦羅莫司。
【專利說明】一種高純度坦羅莫司的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學【技術領域】，具體涉及一種高純度坦羅莫司的制備方法。
【背景技術】
[0002] 坦羅莫司（temsirolimus)，又名替西羅莫司，商品名Torisel，化學名為42_[3_輕 基-2-(羥甲基）-2-甲基丙酸酯]-雷帕霉素，分子式C 56H87N016，結構式如下：
[0003]
【權利要求】
1. 一種如式（I)所示的高純度坦羅莫司，所述高純度坦羅莫司的HPLC純度大于98%，
2. 如權利要求1所述的高純度坦羅莫司，其中所述高純度坦羅莫司的HPLC純度大于 99%，優(yōu)選地大于99. 5%。
3. -種制備高純度坦羅莫司的方法，包括步驟： A) 正相高效液相色譜：將坦羅莫司粗品經(jīng)高效液相色譜柱純化系統(tǒng)，以正相填料為固 定相，以乙酸乙酯與正庚烷或者乙酸乙酯與正己烷的混合物為流動相進行洗脫，得到坦羅 旲司半成品； B) 反相高效液相色譜：將坦羅莫司半成品經(jīng)高效液相色譜柱純化系統(tǒng)，以反相填料為 固定相，以乙腈和PH3. 5?6. 0的水溶液的混合物為流動相進行洗脫，得到高純度坦羅莫 司。
4. 如權利要求3所述的方法，其中所述正相填料為硅球填料，所述反相填料選自C4、 C6、C8或C18填料。
5. 如權利要求3所述的方法，其中所述步驟A)中，以所述流動相的總體積計，流動相中 含有乙酸乙酯60?ΙΟΟν/ν%，含有正己烷或正庚烷40?Ov/v%。
6. 如權利要求5所述的方法，其中所述步驟A)中，洗脫為梯度洗脫，在洗脫的0? lOmin，流動相含有乙酸乙酯60v/v%，含有正己烷或正庚烷40v/v%，在洗脫的10? lOOmin，流動相中乙酸乙酯的含量從60v/v%變化到ΙΟΟν/ν%，同時正庚烷或正己烷的含 量從40v/v %變化到Ov/v %。
7. 如權利要求3所述的方法，其中所述步驟B)中，水溶液是在水中加入酸性物質(zhì)配制 而成，所述酸性物質(zhì)選自有機酸、無機酸、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽中的一種或多種，優(yōu)選甲酸、 乙酸、丙酸、磷酸、硫酸、硫酸氫鉀、硫酸氫鈉、硫酸氫銨、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫 銨和磷酸鉀中的一種或多種。
8. 如權利要求3所述的方法，其中所述步驟B)中，以所述流動相的總體積計，流動相中 含有乙腈50?80v/v%，含有ρΗ3· 5?6. 0的水溶液50?20v/v%。
9. 如權利要求8所述的方法，其中所述步驟B)中，洗脫為梯度洗脫，在洗脫的0? 10min，流動相含有乙腈50v/v%，含有pH3. 5?6. 0的水溶液50v/v%，在洗脫的10? lOOrnin，流動相中乙腈的含量從50v/v%變化到80v/v%，同時pH3. 5?6. 0的水溶液的含 量從50v/v %變化到20v/v %。
10. 如權利要求3?9任一項所述的方法，其中所述步驟為依次進行正相高效液相色譜 和反相高效液相色譜；或者依次進行反相高效液相色譜和正相高效液相色譜。
【文檔編號】C07D498/18GK104086564SQ201410370625
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月30日 優(yōu)先權日:2014年7月30日
【發(fā)明者】趙俊, 張建義, 蔡繼蘭, 王易, 范昌俊, 高偉, 周宇智 申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司