一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成方法，屬于化學(xué)制藥和精細化工制備【技術(shù)領(lǐng)域】。實現(xiàn)了多取代N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮雜二環(huán)[3,1,0]己醛的一步合成，使用了金屬催化的磺酰三氮唑分解成金屬卡賓，隨后金屬卡賓環(huán)化高效的得到兩種結(jié)構(gòu)截然不同的氮雜環(huán)，即N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮雜二環(huán)[3,1,0]己醛。本發(fā)明為高效制備官能化N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮雜二環(huán)[3,1,0]己醛衍生物提供了一條新的技術(shù)路線，在化學(xué)制藥和精細化工領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用。
【專利說明】一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)制藥和精細化工制備【技術(shù)領(lǐng)域】，即發(fā)散合成導(dǎo)向的N-烯丙 基-3-吲哚醛和3-氮雜二環(huán)[3, 1，0]己醛，尤其涉金屬催化的卡賓環(huán)化反應(yīng)，高效的生成 兩種多取代的氮雜環(huán)，并且可以有效的控制產(chǎn)物的相對比例。本發(fā)明為高效制備官能化的 氮雜環(huán)衍生物提供了一條新的技術(shù)路線和設(shè)計策略，在化學(xué)制藥和精細化工領(lǐng)域有廣闊的 應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 氮雜環(huán)是一大類重要的有機化合物，很多氮雜環(huán)具有特別的化學(xué)與生物活性，存 在于許多天然產(chǎn)物和藥物分子中，也被應(yīng)用于功能材料中。而含醛基的氮雜環(huán)類化合物更 是高附加值的有機分子，因為醛基可以非常方便的進一步衍生化得到很多其它結(jié)構(gòu)的氮雜 環(huán)。N-烯丙基-3-吲哚醛和3-氮雜二環(huán)[3, 1，0]己醛因其結(jié)構(gòu)中含有多種官能團和藥效 團是兩類非常有價值的氮雜環(huán)化合物，目前這兩類化合物的制備方法有限，文獻報道的方 法基本可以概括為以下幾個方程式：
[0003] (1)從吲哚1出發(fā)，經(jīng)過Vilsmeier甲?；玫?-吲哚醛2 (式1)。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成，其特征在于按照下述步驟進行： 按一定比例1-磺?；?、金屬催化劑混合在一種有機溶劑中攪拌，根據(jù)底物和 試劑特性，溫度控制在一定溫度之間，一定時間后，停止反應(yīng)，加入適量甲醇，碳酸鉀和少量 水，攪拌過夜，用有機溶劑乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有機相合并后用飽和食鹽水洗， 再用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分 離純化，得到相應(yīng)氮雜環(huán)醛8和9 ;或者反應(yīng)完成后減壓蒸除有機溶劑，殘渣直接硅膠色譜 柱分離。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán) 的合成，其特征在于其中所述1-磺酰基三氮唑的結(jié)構(gòu)式為
，其中R1為各種取代的芳基(具體為苯基、對甲基苯基、對硝基苯基 等)、各種取代的烷基等(具體為甲基、三甲基硅基乙基等）；R2為各種取代的芳基(具體為苯 基、對甲基苯基等)、各種取代的烷基(具體為甲基、乙基、芐基等)、各種脂基(具體為甲酯、 乙酯等)、各種鹵素(具體為氯、溴氟）等；R3為各種取代的芳基(具體為苯基)、各種取代的 烷基(具體為甲基)、各種取代的烷氧基(具體為對甲氧基、3、5_二甲氧基苯基)、各種取代的 芳基氧基(具體為苯氧基)、硝基(具體為對硝基、間硝基)、脂基(具體為甲醋、乙醋)、臆基(具 體為甲腈)、鹵素(具體為氯、溴、碘、氟等）等。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成，其特征在于其中所述溶劑 為四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯甲烷等非極性溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成，其特征在于其中所述的 1-磺酰基三氮唑7、催化劑摩爾比為1. 0 :0. 005到1. 0 :0. 05之間。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成，其特征在于其中所述的催 化劑為醋酸銠、辛酸銠、間苯二酸銠等銠化合物和三氟甲磺酸，三氟醋酸銅等銅化合物和三 氟甲磺酸銀等銀鹽。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種發(fā)散型導(dǎo)向的氮雜環(huán)的合成，其特征在于其中所述第一 步反應(yīng)溫度在50-120度之間，第二步為室溫；其中所述第一步反應(yīng)時間為10分鐘到5小時 之間，第二步反應(yīng)時間為8-12小時。
【文檔編號】C07D209/14GK104193667SQ201410378274
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月1日
【發(fā)明者】徐華棟, 徐科, 賈志宏, 周皓, 沈美華 申請人:常州大學(xué)