一種頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法：（1）將苯甲酰乙酸與二氯亞砜反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將二氯亞砜除去；（2）將得到的產(chǎn)物溶解于二氯甲烷中，然后再向其中加入7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸，反應(yīng)后得到化合物（Ⅰ）；（3）將化合物（Ⅰ）溶解于四氫呋喃中，然后向其中向入硼氫化鈉,反應(yīng)后得到化合物（Ⅱ）：（4）將化合物（Ⅱ）與甲酸反應(yīng)得到化合物頭孢孟多酯；（5）制成鈉鹽；（6）干燥后用氣流粉碎成超細(xì)粉體，超細(xì)粉體的顆粒直徑為0.5~3μm。本方法結(jié)構(gòu)簡單，且原料便宜，利于批量生產(chǎn)。
【專利說明】一種頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢孟多酯鈉屬于第二代頭孢菌素類抗生素，該產(chǎn)品是最初由美國Lilly公司開 發(fā)成功的第二代頭孢菌素類抗生素，臨床應(yīng)用于敏感的革蘭陰性菌所致的呼吸道、泌尿生 殖系、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、咽耳鼻喉等部位感染以及腹膜炎、敗血癥等。對(duì)膽道和腸道 感染有較好療效。
[0003] 頭孢孟多酯鈉于1978年應(yīng)用于臨床，商品名為Mandol，化學(xué)名為7-D_(2-甲酰 氧苯乙酰胺）-3_[ (1-甲基-1H-四唑-5基）硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，分子量為 512. 50,其結(jié)構(gòu)式如式I所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于： (1) 、將苯甲酰乙酸與二氯亞砜反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將二氯亞砜除去； (2) 、將步驟（1)中得到的產(chǎn)物溶解于二氯甲烷中，然后再向其中加入7-氨 基-3-[ (1-甲基-1H-四唑-5-基）硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸，反應(yīng)后得到化合物（I )， 化合物（I )結(jié)構(gòu)如下： (3) 、將化合物（I )溶解于四氫呋喃中，然后向其中向入硼氫化鈉，反應(yīng)后得到化合物 (II)，化合物（II)的結(jié)構(gòu)如下： (4) 、將化合物（II)與甲酸酯化反應(yīng)得到化合物頭孢孟多酯； (5) 、將頭孢孟多酯制成鈉鹽； (6) 、將頭孢孟多酯鈉干燥后用氣流粉碎成超細(xì)粉體，回收，包裝，超細(xì)粉體的顆粒直徑 為 0· 5?3 μ m。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：步驟 (1)中反應(yīng)的條件為室溫?cái)嚢琛?br> 3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述 步驟￠)中的氣流粉碎采用多級(jí)粉碎法，氣流速度為35(T450m/s。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：所 述步驟（2)中，反應(yīng)的條件為室溫?cái)嚢?，且步驟（1)中得到的產(chǎn)物與7-氨基-3-[(l-甲 基-1H-四唑-5-基）硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸的摩爾比為1 :1. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：將步 驟（2)中得到的產(chǎn)物通過乙醇與二氯甲烷的混合溶劑重結(jié)晶，得到化合物（I )的單晶。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：步驟 (4)中，酯化反應(yīng)所用的溶劑為乙酸乙酯，且催化劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳二 亞胺鹽酸鹽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述 步驟（2)中得到的產(chǎn)物通過體積比為10 :11的乙醇與二氯甲烷的混合溶劑重結(jié)晶。
8. -種含有如權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)所述的制備方法制備的頭孢孟多酯鈉超細(xì)粉 體的制劑。
【文檔編號(hào)】C07D501/04GK104193767SQ201410385066
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月7日
【發(fā)明者】傅苗青, 李鳳生, 陳宗東 申請(qǐng)人:杭州長典醫(yī)藥科技有限公司