一種s-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，以L-焦谷氨酸為拆分劑對普瑞巴林消旋體進(jìn)行成鹽拆分，隨后對拆分的成鹽產(chǎn)物進(jìn)行酸性水解，萃取分離拆分劑，調(diào)節(jié)pH至中性，蒸餾，析出產(chǎn)物S-構(gòu)型普瑞巴林，本發(fā)明具有對環(huán)境污染小、高效穩(wěn)定、簡單易行、產(chǎn)物純度高、生產(chǎn)成本低的特點，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】-種s-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體地涉及一種S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方 法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 普瑞巴林（Pregbalin)，化學(xué)名稱為（S)_3_氨甲基-5-甲基己酸，是Pfizer公司研 發(fā)的新型氨基丁酸（GABA)受體拮抗劑。2004年7月首次經(jīng)歐盟批準(zhǔn)以商品名Lyrica 上市，用于治療成年患者的部分癲癇發(fā)作。2005年6月經(jīng)美國食品與藥品管理局（FDA)批 準(zhǔn)在美國上市，2006年3月，增加了新的適應(yīng)癥，用于治療廣泛性焦慮障礙和社交性焦慮障 礙，2009年又獲準(zhǔn)用于治療脊髓損傷、外傷、多發(fā)性硬化癥、糖尿病性神經(jīng)疼痛和帶狀皰疹 神經(jīng)疼痛，使其臨床應(yīng)用得到進(jìn)一步擴(kuò)展，成為全球暢銷藥之一。其結(jié)構(gòu)如式1所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 以L-焦谷氨酸為拆分劑，對普瑞巴林消旋體進(jìn)行成鹽拆分；拆分溶劑為含水的醇 溶液，S-普瑞巴林與L-焦谷氨酸成鹽析晶；用拆分溶劑對其進(jìn)行洗滌，得到S-普瑞巴林和 L-焦谷氨酸鹽復(fù)合物； (2) 將S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸鹽復(fù)合物懸浮于水，加入無機(jī)酸水解，萃取分離拆分 齊U，調(diào)節(jié)pH至中性，蒸饋，析出產(chǎn)物S-普瑞巴林。
2. 如權(quán)利要求1所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，所使用的醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或多種；所用水和醇體積比為10 :1? 1:1。
3. 如權(quán)利要求2所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，所使用的醇為乙醇；所用水和醇體積比為2:1。
4. 如權(quán)利要求1所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，普瑞巴林消旋體質(zhì)量與拆分溶劑體積比為lg :1〇?20mL，拆分溫度為室溫至含水醇溶 劑的回流溫度；成鹽析出溫度為室溫至40°C。
5. 如權(quán)利要求4所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，普瑞巴林消旋體質(zhì)量與拆分溶劑體積比為lg :15mL，拆分溫度為50?60°C;成鹽析出溫 度為室溫至30?35°C。
6. 如權(quán)利要求1所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，拆分劑和普瑞巴林消旋體的摩爾比是〇. 5?1. 5 :1。
7. 如權(quán)利要求6所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（1) 中，拆分劑和普瑞巴林消旋體的摩爾比是1. 1 :1。
8. 如權(quán)利要求1所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（2) 中，將所獲得的S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸鹽復(fù)合物懸浮于水中，所用的液體體積為鹽復(fù)合 物質(zhì)量的5-15倍。
9. 如權(quán)利要求8所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（2) 中，將所獲得的S-普瑞巴林和L-焦谷氨酸鹽復(fù)合物懸浮于水中，所用的液體體積為鹽復(fù)合 物質(zhì)量的8-10倍。
10. 如權(quán)利要求1所述的S-構(gòu)型普瑞巴林的化學(xué)拆分制備方法，其特征在于，步驟（2) 的反應(yīng)溫度為40?50°C。
【文檔編號】C07C229/08GK104193630SQ201410387063
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月7日
【發(fā)明者】段希福 申請人:段希福