新型乙烯基硼化試劑的合成及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新型乙烯基硼化試劑的合成，采用該試劑與其它有機(jī)硼酸偶聯(lián)可以得到形式多樣的反式烯基三氟硼酸鉀鹽。將丙炔在-10-0°C條件下緩慢通入三溴化硼的二氯甲烷溶液中，直接加入氟化鉀水溶液或者先酸性條件下淬滅后得到硼酸，隨后直接加入氟氫化鉀后得到目標(biāo)硼化試劑反式-溴乙烯基三氟硼烷鉀（1)，該硼化試劑為白色片狀固體，該步收率為71-82%。上述硼化試劑經(jīng)過Suzuki偶聯(lián)有效地應(yīng)用在不同類型的反式烯基三氟硼酸鉀（3)的合成上。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于產(chǎn)物的立體選擇性高，穩(wěn)定性強(qiáng)，適合長時(shí)間存放，合成方法簡(jiǎn)便快捷，收率高。
【專利說明】新型乙烯基硼化試劑的合成及應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于硼化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】：
[0002] 近年來，烯基硼酸/酯在有機(jī)合成中的應(yīng)用逐漸增多，但由于烯基硼酸/酯具有 不穩(wěn)定性，容易發(fā)生聚合的特點(diǎn)，要么需要低溫存放，要么合成出來后只能不經(jīng)分離向下使 用，直接限制了在放大藥物合成中的應(yīng)用。同時(shí)對(duì)于純的反式烯基硼酸/酯的合成文獻(xiàn)里 給出的方法非常少，而且大都不具備放大操作的可行性。
[0003] 關(guān)于反式烯基硼酸，目前文獻(xiàn)里已有的方法為：采用反式的取代烯基溴化合物出 發(fā)，制備成格氏試劑，隨后與硼試劑反應(yīng)，后處理得到反式烯基硼酸。該路線的主要缺點(diǎn)為： 為了控制立體選擇性，反應(yīng)需要超低溫，即使這樣得到的產(chǎn)物中也含有部分順式烯基硼酸， 由于性質(zhì)上極其類似，純化非常困難（Ref J. Org. Chem. 2010, 75,6001)。同時(shí)，部分純的反 式烯基溴代物制備困難。這些因素都限制了該方法的應(yīng)用。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種新型乙烯基硼化試劑的合成方法，其特征在于，乙炔與三溴化硼先加成為反式 溴乙烯二溴化硼，再用氟化鉀或氟氫化鉀反應(yīng)后，產(chǎn)物經(jīng)過純化后得到乙烯基硼化試劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：將三溴化硼先加入二氯甲烷溶液中，控 制溫度在-10?〇°C下緩慢通入乙炔氣體，中控反應(yīng)結(jié)束后，加氟化鉀水溶液于反應(yīng)體系中 或者先采用10 %鹽酸水溶液調(diào)PH值至1?3,隨后再加入氟氫化鉀室溫反應(yīng)，反應(yīng)混和物 40?50°C旋蒸，得到的粗品加入丙酮攪拌，過濾掉不溶性固體，濾液旋干后，加入乙醚或甲 基叔丁基釀打楽后得到廣品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征是：所述三溴化硼、乙炔、氟 化鉀的摩爾比為1 : 1-1.5 : 3-3. 5。
4. 如權(quán)利要求1-3中制備的乙烯基硼化試劑的應(yīng)用，其特征在于：利用乙烯基硼化試 劑中三氟硼酸鉀基團(tuán)在無水條件下不會(huì)發(fā)生自身偶聯(lián)的特點(diǎn)，與有機(jī)硼酸或硼酸酯在金屬 鈀存在下進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)后得到反式烯基三氟硼酸鉀。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是：將乙烯基硼化試劑先與有機(jī)硼酸或硼酸 酯在溶劑中混合，然后采用氮?dú)夤呐莩?，隨后將無機(jī)堿和催化劑氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入，20? 80°C反應(yīng)過夜，檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，用硅藻土過濾，減壓旋干反應(yīng)液，加入丙酮后，過濾掉不溶 性固體，濾液再次旋干，加入乙醚或甲基叔丁基醚打漿后得到化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是：所述乙烯基硼化試劑、有機(jī)硼酸/酯、鈀催 化劑、無機(jī)堿的摩爾比為1 : 1-1.5 : 0.01-0.03 : 1.5-3。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征是：所述有機(jī)硼酸/酯包括 甲基，乙基，環(huán)丙基、4-甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，硼酸酯可以 為頻那醇硼酸酯或新戊二醇硼酸酯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是：所述鈀催化劑包括制備好的Pd(PPh3)4， PdC12(dppf)，或者原位產(chǎn)生的 PdC12(CH3CN)2, Pd(0Ac)2, Pd2dba3 與 PPh3, dppf，XPhos， S-Phos，Cy3P-HBF4, t-Bu3P-HBF4催化劑前體與含磷配體兩者之間的任意組合。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的新型乙烯基硼化試劑（1)的應(yīng)用，其特征是：所述溶劑包括 THF，甲苯，DMF，DMS0,二氧六環(huán)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是：所述無機(jī)堿為無水氟化鉀，碳酸銫或醋酸 鉀。
【文檔編號(hào)】C07F5/02GK104211723SQ201410389205
【公開日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月7日
【發(fā)明者】冷延國, 桂遷, 張進(jìn), 余錦華 申請(qǐng)人:滄州普瑞東方科技有限公司