一種高純度橙皮苷的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種高純度橙皮苷的制備方法，屬于中藥提取【技術(shù)領(lǐng)域】。為了克服現(xiàn)有制備工藝制得的橙皮苷的純度較低，制備過程中能耗高環(huán)境污染大的技術(shù)不足，本發(fā)明提供高純度橙皮苷的制備方法，該方法包括除雜、梯度提取、結(jié)晶分離等步驟，其制備得到的產(chǎn)品不僅純度高，而且制備過程中能耗消耗低，環(huán)境污染低，適合在工業(yè)規(guī)模上推廣使用。
【專利說明】一種高純度橙皮苷的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高純度橙皮苷的制備方法，屬于中藥提取【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 橙皮苷具有增加毛細(xì)血管的抵抗力、維持血管正常的通透性、抑制血液膽固醇的 升高和防止動(dòng)脈硬化的功能，廣泛用作醫(yī)療藥品、保健用品及食品添加劑。以橙皮苷為原料 經(jīng)過半合成的地奧司明，在歐洲作為治療靜脈淋巴功能不全相關(guān)的各種癥狀和急性痔發(fā)作 有關(guān)的各種癥狀的常用藥物，近年來也被我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用于臨床。
[0003] 目前工業(yè)規(guī)模級別用于制備橙皮苷的工藝主要是將枳實(shí)粉碎后煎煮1?2次，除 去水溶性雜質(zhì)，然后用堿性溶液滲漏提取，用酸酸化后產(chǎn)生結(jié)晶的方法進(jìn)行生產(chǎn)，該方法一 方面消耗了大量蒸汽，不符合我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展節(jié)能減排的要求；另一方面產(chǎn)生大量的污水，造 成極大的環(huán)境污染。近年來，橙皮苷生產(chǎn)廠家對工藝優(yōu)化進(jìn)行了大量的研究，但進(jìn)展甚微。
[0004] 專利CN101643489A公開了一種直接用有機(jī)溶劑提取橙皮苷的方法，以陳皮粗粉 為原料用80%左右的乙醇熱回流提取2?3次，然后回收溶劑結(jié)晶，浸膏用50%堿性乙醇 溶液進(jìn)行精制得到成品，由于橙皮苷在甲醇、乙醇等溶劑中溶解度極低，不適合用于含量較 高的枳實(shí)中橙皮苷的提取，而且從專利【具體實(shí)施方式】中可以看出l〇kg枳實(shí)只能收到橙皮 苷l〇g左右，遠(yuǎn)低于目前25%的平均收率。
[0005] 專利CN101747394A公開了一種機(jī)械化學(xué)技術(shù)提取橙皮苷的方法，把陳皮和固體 堿混合后粉碎，然后進(jìn)行水提，酸化結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率只有5%左右，而且存在酸堿用量大 和污水的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服現(xiàn)有制備工藝制得的橙皮苷的純度較低，制備過程中能耗高環(huán)境污染大 的技術(shù)不足，本發(fā)明提供高純度橙皮苷的制備方法，該方法包括除雜、梯度提取、結(jié)晶分離 等步驟，其制備得到的產(chǎn)品不僅純度高，而且制備過程中能耗消耗低，環(huán)境污染低，適合在 工業(yè)規(guī)模上推廣使用。
[0007] 本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題的： 本發(fā)明提供一種高純度橙皮苷的制備方法，其包括如下步驟： 1) 除雜：向枳實(shí)原料粉碎后加入枳實(shí)原料質(zhì)量的5倍量體積的40%的正丁醇水溶液， 使用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH為3-4并加熱溶液溫度為40-50°C，浸泡40-60分鐘后過濾； 2) 梯度提?。合蜻^濾后的濾渣中加入枳實(shí)原料質(zhì)量的5倍量體積的氫氧化鈉-乙 醇-水溶液進(jìn)行第一步提取，其中所述氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為 5%，乙醇的體積份數(shù)為70%，加熱并維持提取溫度65-80°C，提取浸泡2-3小時(shí)后過濾得濾 液；向過濾后的濾渣中加入3倍體積的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第二步提取，其中氫氧 化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為10%，乙醇的體積份數(shù)為80%，加熱并維持提 取溫度65-80°C，提取浸泡2-3小時(shí)后過濾后得濾液；合并兩次濾液并將濾液置于2-6°C溫 度下冷藏沉淀10小時(shí)； 3)結(jié)晶分離：將冷藏沉淀后的濾液過濾，待過濾后濾液溫度升至室溫后向其中加入酸 溶液并調(diào)節(jié)濾液的pH為3-5進(jìn)行結(jié)晶沉淀，其中所述的酸為鹽酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸的 一種或多種；待沉淀質(zhì)量不再增加時(shí)過濾即可得到橙皮苷晶體，80°C干燥后至重量不再降 低即可得到本發(fā)明所述的高純度橙皮苷。
[0008] 上述所述的高純度橙皮苷的制備方法中，步驟2)中的優(yōu)選的提取工藝為：所述 第一步提取中提取溫度為70°C，提取浸泡時(shí)間為2. 5小時(shí)；所述第二步提取中提取溫度為 80°C，提取浸泡時(shí)間為3小時(shí)。
[0009] 上述所述的高純度橙皮苷的制備方法中，所述步驟3)中結(jié)晶沉淀時(shí)間優(yōu)選為2. 5 小時(shí)，所述步驟3)中干燥時(shí)間優(yōu)選為1-1. 5小時(shí)。
[0010] 本發(fā)明所述的高純度橙皮苷的制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下技術(shù)優(yōu)勢： 1)本發(fā)明以柑橘生長過程中的自然落果枳實(shí)為原料，制備方法過程中所使用的有機(jī)溶 劑可回收并重復(fù)使用，產(chǎn)生的污水量少，符合節(jié)能減排的要求，真正實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。
[0011] 2)本發(fā)明制備方法與傳統(tǒng)方法相比，通過一系列組合除雜方法將枳實(shí)原料中水溶 性雜質(zhì)去除，除雜過程中擯棄了傳統(tǒng)的高溫煎煮方式，能量消耗少，除雜效果好，由于橙皮 苷在其中幾乎不溶解，這樣可以使得后期得到的橙皮苷的純度大大提高，橙皮苷的純度均 在97. 5%以上。
[0012] 3)本發(fā)明通過梯度提取的方式，第二次提取工藝與第一次提取工藝相比大幅度提 高了溶劑的濃度，使得原料的橙皮苷的溶出量大幅度上升，從而使得制備方法的總收率大 大提商，收率可達(dá)30以上。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于下列實(shí)施例所包含的內(nèi)容。
[0014] 實(shí)施例1 一種橙皮苷的制備方法 一種橙皮苷的制備方法，其包括如下步驟： 1) 除雜：將l〇〇g枳實(shí)原料粉碎后加入500mL的40%的正丁醇水溶液，使用稀鹽酸調(diào) 節(jié)溶液pH為3. 5并加熱溶液溫度為50°C，浸泡50分鐘后過濾； 2) 梯度提?。合蜻^濾后的濾渣中加入500mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第一步 提取，其中所述氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為5%，乙醇的體積份數(shù)為 70%，加熱并維持提取溫度70°C，提取浸泡3小時(shí)后過濾得濾液；向過濾后的濾渣中加入 300mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第二步提取，其中氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化 鈉的質(zhì)量份數(shù)為10%，乙醇的體積份數(shù)為80%，加熱并維持提取溫度68°C，提取浸泡2小時(shí)后 過濾后得濾液；合并兩次濾液并將濾液置于4°C溫度下冷藏沉淀10小時(shí)； 3) 結(jié)晶分離：將冷藏沉淀后的濾液過濾，待過濾后濾液溫度升至室溫后向其中加入酸 溶液并調(diào)節(jié)濾液的pH為3進(jìn)行結(jié)晶沉淀，其中所述的酸為鹽酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸的 一種或多種；待沉淀質(zhì)量不再增加時(shí)過濾即可得到橙皮苷晶體，80°C干燥后至重量不再降 低即可得到本發(fā)明所述的高純度橙皮苷。所述的橙皮苷質(zhì)量為30. 3g，HPLC檢測，純度為 98. 5%。
[0015] 實(shí)施例2 -種橙皮苷的制備方法 一種橙皮苷的制備方法，其包括如下步驟： 1) 除雜：將l〇〇g枳實(shí)原料粉碎后加入500mL的40%的正丁醇水溶液，使用稀鹽酸調(diào) 節(jié)溶液pH為4并加熱溶液溫度為40°C，浸泡40分鐘后過濾； 2) 梯度提?。合蜻^濾后的濾渣中加入500mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第一步 提取，其中所述氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為5%，乙醇的體積份數(shù)為 70%，加熱并維持提取溫度69°C，提取浸泡2小時(shí)后過濾得濾液；向過濾后的濾渣中加入 300mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第二步提取，其中氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化 鈉的質(zhì)量份數(shù)為10%，乙醇的體積份數(shù)為80%，加熱并維持提取溫度75°C，提取浸泡2. 5小時(shí) 后過濾后得濾液；合并兩次濾液并將濾液置于6°C溫度下冷藏沉淀10小時(shí)； 3) 結(jié)晶分離：將冷藏沉淀后的濾液過濾，待過濾后濾液溫度升至室溫后向其中加入酸 溶液并調(diào)節(jié)濾液的pH為5進(jìn)行結(jié)晶沉淀，其中所述的酸為鹽酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸的 一種或多種；待沉淀質(zhì)量不再增加時(shí)過濾即可得到橙皮苷晶體，80°C干燥后至重量不再降 低即可得到本發(fā)明所述的高純度橙皮苷。所述的橙皮苷質(zhì)量為30. 8g，HPLC檢測，純度為 98. 8%。
[0016] 實(shí)施例3本發(fā)明橙皮苷的制備方法 一種橙皮苷的制備方法，其包括如下步驟： 1) 除雜：將l〇〇g枳實(shí)原料粉碎后加入500mL的40%的正丁醇水溶液，使用稀鹽酸調(diào)節(jié) 溶液pH為3. 5并加熱溶液溫度為45°C，浸泡60分鐘后過濾； 2) 梯度提取：向過濾后的濾渣中加入500mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第一步 提取，其中所述氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為5%，乙醇的體積份數(shù)為 70%，加熱并維持提取溫度74°C，提取浸泡2. 25小時(shí)后過濾得濾液；向過濾后的濾渣中加入 300mL的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第二步提取，其中氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化 鈉的質(zhì)量份數(shù)為10%，乙醇的體積份數(shù)為80%，加熱并維持提取溫度70°C，提取浸泡2小時(shí)后 過濾后得濾液；合并兩次濾液并將濾液置于2°C溫度下冷藏沉淀10小時(shí)； 3) 結(jié)晶分離：將冷藏沉淀后的濾液過濾，待過濾后濾液溫度升至室溫后向其中加入酸 溶液并調(diào)節(jié)濾液的pH為4進(jìn)行結(jié)晶沉淀，其中所述的酸為鹽酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸的 一種或多種；待沉淀質(zhì)量不再增加時(shí)過濾即可得到橙皮苷晶體，80°C干燥后至重量不再降 低即可得到本發(fā)明所述的高純度橙皮苷。所述的橙皮苷質(zhì)量為30. 5g，HPLC檢測，純度為 99. 1%。
[0017] 試驗(yàn)例1 使用本發(fā)明實(shí)施例1中的制備工藝制備橙皮苷，其中在步驟2)中第一次提取工藝和第 二次提取工藝存在以下區(qū)別： 表1橙皮苷梯度提取工藝參數(shù)對于收率和純度的影響
【權(quán)利要求】
1. 一種高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟： (1) 除雜：向粉碎后枳實(shí)原料中加入枳實(shí)原料質(zhì)量的5倍量體積的40%體積分?jǐn)?shù)的正 丁醇水溶液，使用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH為3-4并加熱溶液溫度為40-50°C，浸泡40-60分鐘 后過濾； (2) 梯度提?。合蜻^濾后的濾渣中加入枳實(shí)原料質(zhì)量的5倍量體積的氫氧化鈉-乙 醇-水溶液進(jìn)行第一步提取，其中所述氫氧化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為 5%，乙醇的體積份數(shù)為70%，加熱并維持提取溫度65-80°C，提取浸泡2-3小時(shí)后過濾得濾 液；向過濾后的濾渣中加入3倍體積的氫氧化鈉-乙醇-水溶液進(jìn)行第二步提取，其中氫氧 化鈉-乙醇-水溶液中氫氧化鈉的質(zhì)量份數(shù)為10%，乙醇的體積份數(shù)為80%，加熱并維持提 取溫度65-80°C，提取浸泡2-3小時(shí)后過濾后得濾液；合并兩次濾液并將濾液置于2-6°C溫 度下冷藏沉淀10小時(shí)； (3) 結(jié)晶分離：將冷藏沉淀后的濾液過濾，待過濾后濾液溫度升至室溫后向其中加入 酸溶液并調(diào)節(jié)濾液的pH為3-5進(jìn)行結(jié)晶沉淀，待沉淀質(zhì)量不再增加時(shí)過濾即可得到橙皮苷 晶體，80°C干燥后至重量不再降低即可得到本發(fā)明所述的高純度橙皮苷。
2. 如權(quán)利要求1所述的高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的第一 步提取中提取溫度為70°C，提取浸泡時(shí)間為2. 5小時(shí)；所述第二步提取中提取溫度為80°C， 提取浸泡時(shí)間為3小時(shí)。
3. 如權(quán)利要求1所述的高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中所述的 酸為鹽酸、硫酸、草酸、醋酸、甲酸的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求1所述的高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中結(jié)晶沉 淀的pH為4. 5。
5. 如權(quán)利要求1所述的高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中結(jié)晶沉 淀時(shí)間為2. 5小時(shí)。
6. 如權(quán)利要求1所述的高純度橙皮苷的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中干燥時(shí) 間為1-1. 5小時(shí)。
【文檔編號】C07H1/08GK104119411SQ201410392245
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月12日
【發(fā)明者】張雄修, 李選民, 李威 申請人:四川天予植物藥業(yè)有限公司