一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法，屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】。該制備方法中芳香醛與4-羥基香豆素的摩爾比為1：2，布朗斯特酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5～7％，反應(yīng)溶劑乙醇的體積量(ml)為芳香醛摩爾量(mmol)的3～5倍，反應(yīng)壓力為一個大氣壓，回流反應(yīng)時間為15～30min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，有大量固體析出，碾碎固體，靜置，抽濾，所得濾渣用乙醇重結(jié)晶，真空干燥后得到純雙香豆素類衍生物。本發(fā)明與其它酸性離子液體作催化劑的制備方法相比，具有催化劑活性好、循環(huán)使用中損失量少且易生物降解，整個制備過程簡單、方便、經(jīng)濟等優(yōu)點，便于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種催化制備雙香豆素類衍生物的方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 香豆素類衍生物具有抗凝血、抗腫瘤、降壓、抗細胞增生、抗菌、抗艾滋病、抗疲勞 及增強自身免疫能力等功效，其中雙香豆素為臨床上實用的抗凝血劑。另外，隨著科學(xué)的發(fā) 展，近年來還發(fā)現(xiàn)了雙香豆素可作為抗菌劑、HIV-1整合酶、脲酶和CYP3A抑制劑。傳統(tǒng)合 成雙香豆素類衍生物的方法是在質(zhì)子或路易斯酸的催化下，由不同的醛與4-羥基香豆素 發(fā)生縮合反應(yīng)制備。但是這些方法具有耗時長、產(chǎn)率低、催化劑用量大、使用可揮發(fā)性有機 溶劑以及反應(yīng)條件苛刻等缺點。因此，開發(fā)雙香豆素類衍生物的綠色、高效制備方法引起了 科學(xué)豕們的極大興趣。
[0003] 酸性離子液體，特別是布朗斯特酸性離子液體由于具有綠色無污染、有機和無 機化合物溶解性好、酸性位點分布均勻、產(chǎn)物易于進行分離及可循環(huán)使用等優(yōu)點而被應(yīng) 用在雙香豆素類衍生物的制備中。比如Niloofar Tavakoli-Hoseini等使用硫酸氫 化3-甲基-1-(4-磺酸基）丁基咪唑鎗鹽離子液體作為催化劑，在無溶劑條件下可以有 效地催化芳香醛與4-羥基香豆素發(fā)生縮合反應(yīng)制備一系列雙香豆素類衍生物，但由于 催化劑的酸性較弱，所以在制備過程中的使用量非常大，其摩爾用量占芳香醛使用量的 15%。另外，在保證產(chǎn)物產(chǎn)率一定的情況下，該催化劑可以循環(huán)使用3次（An unexpected tetracyclic product isolated du ring the synthesis of biscoumarins catalyzed by [MIM(CH2) 4S03H] [HS04]: char acterization and X-ray crystal structure of7-( 2-hydroxy-4-〇x〇-4H-chromen-3-yl)-6H, 7H-chromeno[4, 3-b]chromen-6-〇ne, Journal of Molecular Liquids, 2011，163 :122?127)。Wei Li等以含有苯并咪唑母體結(jié)構(gòu)的酸 性離子液體作為催化劑，無溶劑條件下可以高產(chǎn)率制備出一系列的雙香豆素類衍生物。另 夕卜，酸性離子液體在經(jīng)過真空干燥處理后可以重復(fù)使用5次（Novel S03H_functionalized ionic liquids based on benzimidazolium cation:efficient and recyclable catalysts for one-pot synthesis of biscoumarin derivatives, Catalysis Letters,2011,141 ： 1651 ?1658)。
[0004] 上述方法采用的酸性離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)母體均是難生物降解的咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)， 制備價格較高，這與綠色化工的政策是相違背的。另外，由于上述離子液體的酸度仍然有 限，導(dǎo)致其使用量較大，在循環(huán)使用過程中的流失量也較大，導(dǎo)致可循環(huán)使用次數(shù)降低，使 得整個工藝過程效益較低，在工業(yè)化生產(chǎn)中難以被大規(guī)模使用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中利用酸性離子液體催化制備雙香豆素類衍生 物過程中存在的離子液體不易生物降解，制備價格較高，離子液體使用量大且循環(huán)使用中 損失量也較大等缺點，而提供一種易生物降解、酸度較高、制備簡單、價格低廉的布朗斯特 酸性離子液體作綠色催化劑，乙醇作為溶劑條件下催化制備雙香豆素類衍生物的方法。
[0006] 本發(fā)明所使用的布朗斯特酸性離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式為：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法，其特征在于，該制備方法中芳香醛與4-羥 基香豆素的摩爾比為1 :2,布朗斯特酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5? 7%，反應(yīng)溶劑乙醇的體積量（ml)為芳香醛摩爾量（mmol)的3?5倍，反應(yīng)壓力為一個大 氣壓，回流反應(yīng)時間為15?30min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，有大量固體析出，碾碎固體，靜 置，抽濾，所得濾渣用乙醇重結(jié)晶，真空干燥后得到純雙香豆素類衍生物； 所述芳香醛為苯甲醛、對氯苯甲醛、鄰氯苯甲醛、間氯苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對甲基 苯甲醛、鄰羥基苯甲醛、對羥基苯甲醛、鄰硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛中的任一種； 所述布朗斯特酸性離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式為：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種催化制備雙香豆素類衍生物的方法，其特征在于，所述抽 濾后的濾液中含有的布朗斯特酸性離子液體催化劑及少量未反應(yīng)完的原料，可不經(jīng)處理重 復(fù)使用。
【文檔編號】C07D311/56GK104193718SQ201410400383
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月14日
【發(fā)明者】儲昭蓮, 朱琳, 吳勝華, 岳彩波 申請人:安徽工業(yè)大學(xué)